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Une étude de phase 1 sur le LNCB74 dans les tumeurs solides avancées (LNCB74-01)

19 août 2026 mis à jour par: NextCure, Inc.

Une étude de phase 1, ouverte, d'augmentation et d'expansion de dose pour LNCB74, un conjugué médicament-anticorps ciblé B7-H4, en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, d'augmentation et d'expansion de dose visant à déterminer la sécurité et la tolérabilité, et à déterminer la dose maximale tolérée et/ou la dose de phase 2 recommandée de LNCB74 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

145

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Recrutement
        • Hoag Family Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Monica Mita, MD
        • Contact:
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, États-Unis, 41017
        • Recrutement
        • St. Elizabeth Healthcare
        • Chercheur principal:
          • Daniel Flora, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Joyce Liu, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Recrutement
        • Washington University, Siteman Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dan Morgansztern, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Pas encore de recrutement
        • John Theurer Cancer Ctr at Hackensack Univ. Med Ctr.
        • Chercheur principal:
          • Martin Gutierrez
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Recrutement
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Emese Zsiros, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Wen Wee Ma, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Sidney Kimmel Comprehensive Center at Jefferson
        • Chercheur principal:
          • Ida Micaily, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • UPMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julia Foldi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson
        • Chercheur principal:
          • Siqing Fu, MD
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Complété
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • UT Health San Antonio - MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daruka Mahadevan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • Recrutement
        • Intermountain/LDS Hospital Ph 1 Research Program
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caroline Nebhan
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Raymond Wadlow, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Le participant fournit un consentement éclairé écrit
  2. ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Participant avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeurs solides avancées non résécables et/ou métastatiques
  4. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de faire un don de sperme ou d'espérer engendrer un enfant.
  5. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer.
  6. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local
  7. Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral.
  8. Disposé à subir une nouvelle biopsie de tumeur lors du dépistage et du traitement si les tissus d'archives ne sont pas disponibles
  9. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  10. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines, selon le jugement de l'enquêteur.
  11. Avoir une fonction organique adéquate

Critères d'exclusion :

  1. Un WOCBP qui a un test de grossesse sérique positif (dans les 72 heures) avant le traitement.
  2. A reçu des agents expérimentaux antérieurs dans les 4 semaines précédant le traitement.
  3. A reçu une chimiothérapie anticancéreuse (immunothérapie (thérapie sans anticorps), thérapie aux rétinoïdes, hormonothérapie dans les 2 semaines précédant le traitement.
  4. A reçu un traitement anticancéreux à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant le traitement.
  5. A reçu des agents ciblés et de petites molécules dans un délai de 2 semaines ou de 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
  6. A déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et a progressé dans les 4 semaines suivant le début du traitement (maladie réfractaire au platine)
  7. A reçu un ADC avec charge utile MMAE.
  8. A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude pour une radiothérapie focale ou dans les 4 semaines pour une radiothérapie à champ large
  9. A reçu du G-CSF ou du GM-CSF dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  10. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  11. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
  13. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse
  14. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3), une allergie ou une réaction connue au LNCB74 ou à l'un de ses excipients.
  15. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie / une maladie pulmonaire interstitielle.
  16. Présente une neuropathie sensorielle ou motrice active ≥Grade 2.
  17. Présente des troubles cornéens actifs ou chroniques, d'autres affections oculaires actives nécessitant un traitement continu ou toute maladie cornéenne cliniquement significative.
  18. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  19. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
  20. Toxicité (à l'exception de l'alopécie) liée à un traitement anticancéreux et/ou à une intervention chirurgicale antérieurs, à moins que la toxicité ne soit résolue, revenue à la ligne de base ou au grade 1, ou jugée irréversible.
  21. Allogreffe antérieure d’organe ou de tissu.
  22. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante
  23. Participants souffrant de troubles médicaux graves ou incontrôlés.
  24. Participants sous nutrition parentérale totale (TPN)
  25. Participants ayant des antécédents d'occlusion intestinale dans le mois suivant le dépistage
  26. Participants ayant des antécédents d'ascite importante nécessitant une paracentèse dans les 2 semaines suivant le dépistage
  27. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours de la dernière année, ou un taux de CD4 actuel < 350 cellules/µl
  28. Présente une infection active connue au virus de l'hépatite B (définie comme réactive à l'AgHBs) ou au virus de l'hépatite C active connue (définie lorsque l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
  29. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire, ou toute autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude.
  30. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 - Augmentation de dose et remplissages
Objectif : les doses de LNCB74 seront augmentées pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD), la dose maximale administrée (MAD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Un ou plusieurs niveaux de dose seront remplis pour des raisons de sécurité et de données supplémentaires sur les biomarqueurs.
Médicament: LNCB74
LNCB74 est un conjugué anticorps-médicament évalué comme traitement potentiel pour les participants atteints de tumeurs solides avancées. Les participants recevront du LNCB74 dans la veine (IV ; par voie intraveineuse) selon des cycles de dosage de 21 jours. Les participants continueront le traitement en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.
Expérimental: Partie 2 - Expansion/optimisation de la dose
Objectif : Les objectifs de la partie 2 Expansion/Optimisation de la dose sont : i) évaluer la sécurité, la tolérabilité, l'activité antitumorale et la pharmacodynamique du LNCB74 dans une population plus homogène et ii) caractériser la dose minimale sûre et efficace dans une tumeur particulière. tapez et déterminez la ou les doses recommandées de phase 2 (RP2D).
Médicament: LNCB74
LNCB74 est un conjugué anticorps-médicament évalué comme traitement potentiel pour les participants atteints de tumeurs solides avancées. Les participants recevront du LNCB74 dans la veine (IV ; par voie intraveineuse) selon des cycles de dosage de 21 jours. Les participants continueront le traitement en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité et la tolérabilité du LNCB74
Délai: 24 mois
Incidence des EI, des EIG, des EI répondant aux critères DLT définis par le protocole, des EI conduisant à l'arrêt et au décès, et des anomalies de laboratoire selon NCI CTCAE v5.0
24 mois
Définir une dose recommandée de phase 2 (RP2D) de LNCB74
Délai: Jusqu'à 24 mois
Dose maximale tolérée (DMT), dose maximale administrée (MAD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D) de LNCB74
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser l’immunogénicité du LNCB74
Délai: 24 mois
Incidence des anticorps anti-médicament dirigés contre LNCB74
24 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1
24 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: 24 mois
Durée de réponse selon RECIST v1.1
24 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 24 mois
Taux de contrôle des maladies selon RECIST v1.1
24 mois
Taux de survie sans progression (PFSR)
Délai: 6 mois
Taux de survie sans progression selon RECIST v1.1
6 mois
Corréler l'expression B7-H4 avec le taux de réponse objective (ORR)
Délai: 24 mois
Déterminer l'expression de B7-H4 par immunohistochimie dans un laboratoire central et corréler l'expression de B7-H4 avec le taux de réponse objectif (ORR)
24 mois
Corréler l'expression de B7-H4 avec la durée de réponse (DOR)
Délai: 24 mois
Déterminer l'expression de B7-H4 par immunohistochimie dans un laboratoire central et corréler l'expression de B7-H4 avec la durée de réponse (DOR)
24 mois
Corréler l'expression de B7-H4 avec le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24 mois
Déterminer l'expression de B7-H4 par immunohistochimie dans un laboratoire central et corréler l'expression de B7-H4 avec le taux de contrôle des maladies (DCR)
24 mois
Corréler l'expression de B7-H4 avec la survie sans progression (PFS)
Délai: 24 mois
Déterminer l'expression de B7-H4 par immunohistochimie dans un laboratoire central et corréler l'expression de B7-H4 avec la survie sans progression (PFS)
24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24 mois
Survie sans progression selon RECIST v1.1
24 mois
Délai jusqu'à la concentration maximale du médicament (Tmax) de LNCB74
Délai: Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Pour évaluer le délai jusqu'à la concentration maximale du médicament (Tmax) du LNCB74
Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Aire sous la courbe (AUC) du LNCB74
Délai: Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Pour évaluer l'aire sous la courbe (AUC) du LNCB74
Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Demi-vie (T1/2) du LNCB74
Délai: Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Évaluer la demi-vie (T1/2) du LNCB74
Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Concentration sérique maximale (Cmax) de LNCB74
Délai: Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9
Pour évaluer la concentration sérique maximale (Cmax) de LNCB74
Cycle 1 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Cycle 3 Jours 1, 3, 8 et 15 ; Jour 1 des cycles 2, 4, 5, 7 et 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NextCure, Inc.

Collaborateurs

LigaChem Biosciences, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2025

Première publication (Réel)

14 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LNCB74-01
  • 168703 (Autre identifiant: NextCure, Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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