Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 LNCB74 при распространенных солидных опухолях (LNCB74-01)

19 августа 2026 г. обновлено: NextCure, Inc.

Фаза 1, открытое исследование с увеличением дозы и расширением дозы для LNCB74, конъюгата антитела с лекарственным средством, нацеленного на B7-H4, в качестве монотерапии у участников с распространенными солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением дозы для определения безопасности и переносимости, а также для определения максимально переносимой дозы и / или рекомендуемой дозы LNCB74 фазы 2 у участников с распространенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

145

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Family Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Monica Mita, MD
        • Контакт:
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Рекрутинг
        • St. Elizabeth Healthcare
        • Главный следователь:
          • Daniel Flora, MD
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Joyce Liu, MD
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Washington University, Siteman Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dan Morgansztern, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Еще не набирают
        • John Theurer Cancer Ctr at Hackensack Univ. Med Ctr.
        • Главный следователь:
          • Martin Gutierrez
        • Контакт:
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Emese Zsiros, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Wen Wee Ma, MD
        • Контакт:
          • Cancer Group
          • Номер телефона: 866-223-8100
          • Электронная почта: TaussigResearch@ccf.org
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Sidney Kimmel Comprehensive Center at Jefferson
        • Главный следователь:
          • Ida Micaily, MD
        • Контакт:
          • Phase 1 Unit
          • Номер телефона: 215-586-0199
          • Электронная почта: askphase1@jefferson.edu
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • UPMC
        • Контакт:
          • Julie Urban
          • Номер телефона: 412-623-7396
          • Электронная почта: urbanj2@upmc.edu
        • Главный следователь:
          • Julia Foldi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson
        • Главный следователь:
          • Siqing Fu, MD
        • Контакт:
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Завершенный
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • UT Health San Antonio - MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Epp Goodwin
          • Номер телефона: 210-450-5798
          • Электронная почта: goodwine@uthscsa.edu
        • Главный следователь:
          • Daruka Mahadevan
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • Рекрутинг
        • Intermountain/LDS Hospital Ph 1 Research Program
        • Контакт:
          • Joshua Kunz
          • Номер телефона: 801-408-4724
          • Электронная почта: joshua.kunz@imail.org
        • Главный следователь:
          • Caroline Nebhan
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Raymond Wadlow, MD
        • Контакт:
          • Raymond Wadlow, MD
          • Номер телефона: 571-472-4724
          • Электронная почта: Raymond.Wadlow@inova.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник предоставляет письменное информированное согласие
  2. ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  3. Участник с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенной неоперабельной и/или метастатической солидной опухоли.
  4. Участник-мужчина должен согласиться использовать противозачаточные средства и воздерживаться от донорства спермы или от ожидания рождения ребенка.
  5. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста.
  6. Иметь измеримое заболевание согласно RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога.
  7. Возможность предоставить образец опухолевой ткани.
  8. Готов пройти биопсию свежей опухоли во время скрининга и лечения, если архивные ткани недоступны.
  9. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  10. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям по оценке исследователя.
  11. Иметь адекватную функцию органов

Критерии исключения:

  1. WOCBP, имеющий положительный сывороточный тест на беременность (в течение 72 часов) до лечения.
  2. Получал ранее исследуемые агенты в течение 4 недель до лечения.
  3. Получал противораковую химиотерапию (иммунотерапию (терапия, не основанная на антителах), ретиноидную терапию, гормональную терапию в течение 2 недель до лечения.
  4. Получал противораковую терапию на основе антител в течение 4 недель до лечения.
  5. Получил таргетные агенты и малые молекулы в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
  6. Ранее получал химиотерапию на основе платины и прогрессировал в течение 4 недель после начала терапии (рефрактерное к платине заболевание).
  7. Получил АЦП с полезной нагрузкой MMAE.
  8. Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения для фокальной лучевой терапии или в течение 4 недель для лучевой терапии широкого поля.
  9. Получил G-CSF или GM-CSF в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  10. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  11. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозе, превышающей 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
  13. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  14. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени), известную аллергию или реакцию на LNCB74 или любой из его вспомогательных веществ.
  15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  16. Имеет активную сенсорную или моторную нейропатию ≥2 степени.
  17. Имеет активные или хронические заболевания роговицы, другие активные заболевания глаз, требующие постоянной терапии, или любое клинически значимое заболевание роговицы.
  18. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  19. Любая серьезная операция в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
  20. Токсичность (за исключением алопеции), связанная с предшествующей противораковой терапией и/или хирургическим вмешательством, если только токсичность не устранена, не возвращена к исходному уровню или не имеет степени 1 или не считается необратимой.
  21. Предыдущий аллотрансплантат органа или ткани.
  22. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  23. Участники с серьезными или неконтролируемыми заболеваниями.
  24. Участники, находящиеся на полном парентеральном питании (ППП)
  25. Участники с историей непроходимости кишечника в течение одного месяца после скрининга
  26. Участники с историей значительного асцита, требующего парацентеза в течение 2 недель после скрининга.
  27. Имеет известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с оппортунистической инфекцией, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в течение последнего года, или текущее количество CD4 <350 клеток/мкл.
  28. Имеет известную активную инфекцию гепатита B (определяется как HBsAg-реактивный) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный])
  29. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода исследования.
  30. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику выполнять требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы и засыпка
Цель: Дозы LNCB74 будут повышаться для определения максимально переносимой дозы (MTD), максимальной вводимой дозы (MAD) и/или рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D). Один или несколько уровней дозы будут добавлены для обеспечения безопасности и дополнительных данных о биомаркерах.
Лекарство: ЛНКБ74
LNCB74 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, которое оценивается как потенциальное средство лечения участников с распространенными солидными опухолями. Участники будут получать LNCB74 в вену (в/в; внутривенно) в течение 21-дневных циклов дозирования. Участники продолжат лечение при отсутствии неприемлемой токсичности и явном прогрессировании заболевания.
Экспериментальный: Часть 2. Расширение/оптимизация дозы
Цель: Целями Части 2 «Расширение/оптимизация дозы» являются: i) оценить безопасность, переносимость, противоопухолевую активность и фармакодинамику LNCB74 в более однородной популяции и ii) охарактеризовать минимально безопасную и эффективную дозу при конкретной опухоли. введите и определите рекомендуемую дозу(ы) фазы 2 (RP2D).
Лекарство: ЛНКБ74
LNCB74 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, которое оценивается как потенциальное средство лечения участников с распространенными солидными опухолями. Участники будут получать LNCB74 в вену (в/в; внутривенно) в течение 21-дневных циклов дозирования. Участники продолжат лечение при отсутствии неприемлемой токсичности и явном прогрессировании заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените безопасность и переносимость LNCB74.
Временное ограничение: 24 месяца
Частота НЯ, СНЯ, НЯ, соответствующие критериям DLT, определенным протоколом, НЯ, приводящие к прекращению лечения и смерти, а также лабораторные отклонения согласно NCI CTCAE v5.0
24 месяца
Определите рекомендуемую дозу LNCB74 для фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD), максимально введенная доза (MAD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) LNCB74.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать иммуногенность LNCB74.
Временное ограничение: 24 месяца
Частота появления антилекарственных антител к LNCB74
24 месяца
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST v1.1
24 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа по RECIST v1.1
24 месяца
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
Уровень контроля заболеваний согласно RECIST v1.1
24 месяца
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFSR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Коэффициент выживаемости без прогрессирования согласно RECIST v1.1
6 месяцев
Корреляция экспрессии B7-H4 с объективной частотой ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить экспрессию B7-H4 с помощью иммуногистохимии в центральной лаборатории и соотнести экспрессию B7-H4 с частотой объективного ответа (ЧОО)
24 месяца
Коррелируйте экспрессию B7-H4 с продолжительностью ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить экспрессию B7-H4 с помощью иммуногистохимии в центральной лаборатории и сопоставить экспрессию B7-H4 с продолжительностью ответа (DOR).
24 месяца
Корреляция экспрессии B7-H4 со скоростью контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить экспрессию B7-H4 с помощью иммуногистохимии в центральной лаборатории и коррелировать экспрессию B7-H4 с уровнем контроля заболевания (DCR).
24 месяца
Корреляция экспрессии B7-H4 с выживаемостью без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Определить экспрессию B7-H4 с помощью иммуногистохимии в центральной лаборатории и коррелировать экспрессию B7-H4 с выживаемостью без прогрессирования (PFS).
24 месяца
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Выживание без прогресса по RECIST v1.1
24 месяца
Время достижения пиковой концентрации лекарственного средства (Tmax) LNCB74
Временное ограничение: Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Для оценки времени достижения пиковой концентрации лекарственного средства (Tmax) LNCB74.
Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Площадь под кривой (AUC) LNCB74
Временное ограничение: Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Чтобы оценить площадь под кривой (AUC) LNCB74.
Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Период полураспада (T1/2) LNCB74
Временное ограничение: Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Для оценки периода полувыведения (T1/2) LNCB74.
Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) LNCB74
Временное ограничение: Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9
Для оценки максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) LNCB74.
Цикл 1 Дни 1, 3, 8 и 15; Цикл 3, дни 1, 3, 8 и 15; День 1 циклов 2, 4, 5, 7 и 9

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NextCure, Inc.

Соавторы

LigaChem Biosciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LNCB74-01
  • 168703 (Другой идентификатор: NextCure, Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться