Une étude pour étudier l'effet du pimicotinib sur la pharmacocinétique de la metformine, de la fexofénadine et de la rosuvastatine chez des sujets sains

Critères d'intégration :

1. Sujets sains âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage et au moins 25 % de chaque sexe doivent être inclus.
2. Poids ≥ 50,0 kg (homme) ou ≥ 45,0 kg (femme), avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 28,0 (inclus), IMC = poids (kg)/taille (m)2 ;
3. Résultats normaux ou anormaux mais non cliniquement significatifs à l'examen physique, aux tests de laboratoire clinique et à d'autres examens pertinents évalués par l'investigateur lors du dépistage ;
4. Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental, et les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant cette période ; les femmes ne doivent pas donner d'ovules pendant cette période et ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. La période de grossesse est définie comme la période allant de la date de conception jusqu'à l'interruption de grossesse, et sera déterminée par un test de laboratoire de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors de l'examen médical et de référence avant le début de l'étude ;

5. Disposé à participer à cette étude, à comprendre les procédures de l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé avant le dépistage ; disposé à se conformer aux procédures de l’étude.

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Critères d'exclusion :

1. Antécédents médicaux passés ou actuels de maladies chroniques ou graves des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, sanguin, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien ou nerveux ;
2. Troubles mentaux connus ou persistants pouvant empêcher le participant de participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur ;
3. Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale, ou d'autres opérations (à l'exception de l'appendicectomie) affectant l'absorption du médicament ;
4. Dysphagie ou incapacité à prendre le produit expérimental par voie orale ;
5. Intolérance à la ponction veineuse, difficulté à prélever des échantillons de sang ou peur du mal des aiguilles et du sang ;
6. Allergie connue à deux ou plusieurs types d’aliments et de médicaments ; ou allergique à la fexofénadine, à la rosuvastatine, à la metformine ou au pimicotinib ou à ses excipients (lactose monohydraté, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane) ; et sujet à des réactions allergiques telles que des éruptions cutanées et de l'urticaire ;
7. Antécédents d'infection bactérienne, fongique, parasitaire, virale (à l'exclusion de la rhinopharyngite), mycobactérienne et infection au COVID-19 dans les 30 jours précédant le dépistage ; ou résultat anormal à la radiographie pulmonaire, évalué comme cliniquement significatif (par l'investigateur) ;
8. Symptômes de fatigue et de fièvre dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
9. Tests de laboratoire anormaux ;
10. Résultat positif pour l'un des tests suivants : antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et anticorps contre le tréponème pallidum ;
11. Participé à des études cliniques sur des médicaments en tant que participant à l'étude et reçu le médicament à l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage ;
12. A déjà participé à toute autre étude liée au pimicotinib et a reçu du pimicotinib ;
13. Utilisé des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris le jus de pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, la punica granatum, la carambole, les agrumes maxima et les oranges de Séville) et les inhibiteurs du transporteur P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 dans les 14 jours. avant le dépistage et lors du dépistage ou ayant l'intention d'utiliser pendant l'étude ;
14. Avoir des besoins alimentaires particuliers ou ne pas accepter de suivre un régime alimentaire unifié ; exigences alimentaires spécifiques : les sujets ne peuvent manger que la nourriture fournie par le site d'étude pendant l'hospitalisation ;
15. Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = environ 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux contenant 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou un résultat positif résultat de l'alcootest le jour de la pré-dose (teneur en alcool dans l'haleine > 0,0 mg/100 ml), ou incapacité à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude ;
16. Consommation de plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou incapacité de s'abstenir de produits du tabac pendant l'étude ;
17. Consommation chronique antérieure d'une quantité excessive de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine (une consommation excessive est définie comme la prise de plus de 6 unités de caféine par jour, 1 unité de caféine équivalente à 177 ml de café, 355 ml de thé, 355 ml de cola , ou 85 g de chocolat) ou incapable de s'abstenir de boissons caféinées pendant l'étude ;
18. Antécédents connus d'abus de drogues ou résultat positif au test de dépistage de l'abus de drogues (morphine, méthamphétamine, kétamine, méthylène dioxyamphétamine et acide tétrahydrocannabinol) ;
19. Utilisé des médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des plantes médicinales, des produits de santé, des vitamines et des compléments alimentaires, dans les 14 jours précédant le dépistage, ou prévoyez d'utiliser de tels médicaments pendant l'étude ;
20. Donné ou perdu > 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage ; reçu des transfusions sanguines ou utilisé des produits sanguins dans les 2 mois précédant le dépistage ;
21. A reçu un vaccin (y compris le vaccin COVID-19) dans les 2 mois précédant le dépistage, ou prévoit de se faire vacciner pendant l'étude ;
22. Anomalies des signes vitaux (un seul nouveau test était autorisé), notamment : température de l'oreille > 37,2 ℃ ; fréquence cardiaque > 100 battements/min ou < 55 battements/min ; pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou <60 mmHg ;
23. Allongement de l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque, QTcF > 450 ms pour les hommes (> 470 ms pour les femmes) (Remarque : intervalle QTc corrigé à l'aide de la formule de Fridericia), ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage ;
24. Sujets impliqués dans la conception ou la conduite de cette étude et les membres de leur famille immédiate ;
25. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à l'inscription ou pourraient ne pas être en mesure de terminer l'étude pour d'autres raisons.