Un estudio para investigar el efecto de pimicotinib sobre la farmacocinética de metformina, fexofenadina y rosuvastatina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Se deben incluir sujetos sanos de 18 a 50 años (inclusive) en el momento del cribado y al menos el 25% de cada sexo.
2. Peso ≥ 50,0 kg (hombre) o ≥ 45,0 kg (mujer), con índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 28,0 (inclusive), IMC = peso (kg)/talla (m)2;
3. Resultados normales o anormales pero no clínicamente significativos en el examen físico, pruebas de laboratorio clínico y otros exámenes relevantes según lo evaluado por el investigador en la selección;
4. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación, y los sujetos masculinos no deben donar esperma durante dicho período; Las mujeres no deben donar óvulos durante dicho período y no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. El período de embarazo se define como el período desde la fecha de la concepción hasta la interrupción del embarazo, y se determinará mediante una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) durante el examen médico y la línea de base antes del inicio del estudio;

5. Estar dispuesto a participar en este estudio, comprender los procedimientos del estudio y firmar el formulario de consentimiento informado antes de la selección; dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.

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Criterios de exclusión:

1. Historial médico pasado o actual de afecciones crónicas o graves en los sistemas cardiovascular, respiratorio, sanguíneo, hepático, renal, gastrointestinal, endocrino o nervioso;
2. Trastornos mentales conocidos o persistentes que pueden impedir que el participante participe en el estudio, según lo determine el investigador;
3. Antecedentes de cirugía gástrica o intestinal u otras operaciones (excepto apendicectomía) que afecten la absorción del fármaco;
4. Disfagia o incapacidad para tomar el producto en investigación por vía oral;
5. Intolerante a la punción venosa, dificultad para recolectar muestras de sangre o miedo a la enfermedad de las agujas y la sangre;
6. Alergia conocida a dos o más tipos de alimentos y medicamentos; o alérgico a fexofenadina, rosuvastatina, metformina o pimicotinib o sus excipientes (lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio); y propenso a reacciones alérgicas como sarpullido y urticaria;
7. Antecedentes de infección bacteriana, fúngica, parasitaria, viral (excluida nasofaringitis), micobacteriana e infección por COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la evaluación; o hallazgo anormal en la radiografía de tórax, evaluado como clínicamente significativo (por el investigador);
8. Síntomas de fatiga y pirexia dentro de las 2 semanas previas a la evaluación;
9. Pruebas de laboratorio anormales;
10. Resultado positivo para cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y anticuerpo contra el treponema pálido;
11. Participó en cualquier estudio clínico de medicamentos como participante del estudio y recibió el medicamento del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
12. Participó previamente en cualquier otro estudio relacionado con pimicotinib y recibió pimicotinib;
13. Se utilizaron inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (incluido jugo de pomelo, híbridos de pomelo, punica granatum, carambola, cítricos máximos y naranjas de Sevilla) e inhibidores del transportador P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 en un plazo de 14 días. antes de la selección y en la selección o con la intención de utilizarlo durante el estudio;
14. Tiene necesidades dietéticas especiales o no puede aceptar seguir una dieta unificada; requisitos dietéticos específicos: los sujetos solo pueden comer los alimentos proporcionados por el sitio del estudio durante la hospitalización;
15. Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = aproximadamente 360 ​​ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas que contengan 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o una prueba positiva resultado de la prueba de alcohol en el aliento el día anterior a la dosis (contenido de alcohol en el aliento > 0,0 mg/100 ml), o no poder abstenerse de consumir alcohol durante el estudio;
16. Consumo de más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o no poder abstenerse de productos de tabaco durante el estudio;
17. Consumo crónico previo de cantidad excesiva de té, café o bebidas con cafeína (la ingesta excesiva se define como la ingesta de más de 6 unidades de cafeína al día, 1 unidad de cafeína equivalente a 177 ml de café, 355 ml de té, 355 ml de cola , u 85 g de chocolate) o no poder abstenerse de bebidas con cafeína durante el estudio;
18. Historia conocida de abuso de drogas o prueba de detección de abuso de drogas positiva (morfina, metanfetamina, ketamina, metilendioxianfetamina y ácido tetrahidrocannabinol);
19. Usado medicamentos de venta libre o recetados, incluidos medicamentos a base de hierbas, productos para la salud, vitaminas y suplementos dietéticos, dentro de los 14 días anteriores a la evaluación, o planea usar dichos medicamentos durante el estudio;
20. Donó o perdió > 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la evaluación; recibió transfusiones de sangre o usó productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores a la evaluación;
21. Recibió la vacuna (incluida la vacuna COVID-19) dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o planea vacunarse durante el estudio;
22. Anomalías en los signos vitales (solo se permitió una nueva prueba), que incluyen: temperatura del oído > 37,2 ℃; frecuencia del pulso > 100 latidos/min o < 55 latidos/min; presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o <60 mmHg;
23. Prolongación del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca, QTcF > 450 ms para hombres (> 470 ms para mujeres) (Nota: intervalo QTc corregido usando la fórmula de Fridericia), o antecedentes familiares de síndrome de QT largo u otras anomalías del ECG clínicamente significativas en el cribado;
24. Sujetos involucrados en el diseño o realización de este estudio y sus familiares inmediatos;
25. Sujetos que, en opinión del investigador, no sean aptos para la inscripción o no puedan completar el estudio por otros motivos.