Studie ke zkoumání účinku pimikotinibu na farmakokinetiku metforminu, fexofenadinu a rosuvastatinu u zdravých subjektů

Kritéria zahrnutí:

1. Při screeningu by měli být zahrnuti zdraví jedinci ve věku 18 až 50 let (včetně) a alespoň 25 % každého pohlaví.
2. Hmotnost ≥ 50,0 kg (muži) nebo ≥ 45,0 kg (ženy), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 28,0 (včetně), BMI = hmotnost (kg)/výška (m)2;
3. Normální nebo abnormální, ale klinicky nevýznamné výsledky fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů a dalších relevantních vyšetření podle hodnocení zkoušejícího při screeningu;
4. Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie a do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku a muži by během tohoto období neměli darovat sperma; ženy by v tomto období neměly darovat vajíčka a neměly by být těhotné nebo kojící. Období těhotenství je definováno jako období od data početí do ukončení těhotenství a bude stanoveno laboratorním testem lidského choriového gonadotropinu (hCG) během lékařského vyšetření a výchozí hodnoty před zahájením studie;

5. ochoten zúčastnit se této studie, porozumět postupům studie a před screeningem podepsat informovaný souhlas; ochoten dodržovat studijní postupy.

   -

Kritéria vyloučení:

1. Minulá nebo současná anamnéza chronických nebo závažných stavů kardiovaskulárního, respiračního, krevního, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního, endokrinního nebo nervového systému;
2. Známé nebo přetrvávající duševní poruchy, které mohou bránit účastníkovi v účasti ve studii, jak určí zkoušející;
3. Minulá anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo jiné operace (kromě apendektomie) ovlivňující absorpci léku;
4. Dysfagie nebo neschopnost užívat hodnocený přípravek perorálně;
5. Nesnášenlivost k venepunkci, obtížný odběr vzorků krve nebo strach z onemocnění jehlou a krve;
6. Známá alergie na dva nebo více druhů potravin a léků; nebo alergických na fexofenadin, rosuvastatin, metformin nebo pimikotinib nebo jeho pomocné látky (monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, želatina, oxid titaničitý); a náchylné k alergickým reakcím, jako je vyrážka a kopřivka;
7. Anamnéza bakteriální, plísňové, parazitární, virové (s výjimkou nazofaryngitidy), mykobakteriální infekce a infekce COVID-19 během 30 dnů před screeningem; nebo abnormální rentgenový nález hrudníku, hodnocený jako klinicky významný (zkoušejícím);
8. Příznaky únavy a horečky během 2 týdnů před screeningem;
9. Abnormální laboratorní testy;
10. Pozitivní výsledek jednoho z následujících testů: sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátka proti treponema pallidum;
11. Účastnil se jakýchkoli klinických studií léků jako účastník studie a dostal studovaný lék do 3 měsíců před screeningem;
12. dříve se účastnil jakékoli jiné studie související s pimikotinibem a užíval pimikotinib;
13. Během 14 dnů byly použity silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (včetně grapefruitové šťávy, grapefruitových hybridů, punica granatum, karamboly, citrusových maxim a sevillských pomerančů) a transportér P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 před screeningem a při screeningu nebo zamýšlené použití během studie;
14. Máte speciální dietní požadavky nebo nemůžete přijmout jednotnou stravu; specifické dietní požadavky: subjekty mohou během hospitalizace jíst pouze jídlo, které poskytuje místo studie;
15. Spotřeba více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = asi 360 ml piva nebo 45 ml lihovin obsahujících 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu, nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol v den před podáním dávky (obsah alkoholu v dechu > 0,0 mg/100 ml) nebo neschopnost abstinovat od alkoholu během studie;
16. konzumace více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo neschopnost abstinovat od tabákových výrobků během studie;
17. Předchozí chronická konzumace nadměrného množství čaje, kávy nebo kofeinových nápojů (nadměrný příjem je definován jako příjem více než 6 jednotek kofeinu denně, 1 jednotka kofeinu odpovídá 177 ml kávy, 355 ml čaje, 355 ml coly nebo 85 g čokolády) nebo neschopnost zdržet se kofeinových nápojů během studie;
18. Známá anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screeningový test zneužívání drog (morfin, metamfetamin, ketamin, methylendioxyamfetamin a kyselina tetrahydrokanabinolová);
19. užíváte volně prodejné léky nebo léky na předpis, včetně bylinných léků, zdravotnických produktů, vitamínů a doplňků stravy, během 14 dnů před screeningem, nebo plánujete takové léky používat během studie;
20. Darování nebo ztráta > 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem; dostali krevní transfuze nebo použili krevní produkty během 2 měsíců před screeningem;
21. Obdržená vakcína (včetně vakcíny COVID-19) do 2 měsíců před screeningem nebo plán očkování během studie;
22. Abnormality vitálních funkcí (byl povolen pouze jeden opakovaný test), včetně: teploty ucha > 37,2 ℃; tepová frekvence > 100 tepů/min nebo < 55 tepů/min; systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo < 90 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo <60 mmHg;
23. Prodloužení QT intervalu korigované na srdeční frekvenci, QTcF > 450 ms u mužů (> 470 ms u žen) (Poznámka: QTc interval korigovaný pomocí vzorce Fridericia), nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo jiné klinicky významné abnormality EKG při Screeningu;
24. Subjekty zapojené do návrhu nebo provádění této studie a jejich nejbližší rodinní příslušníci;
25. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro zařazení nebo nemusí být schopny dokončit studii z jiných důvodů.