Badanie mające na celu zbadanie wpływu pimikotynibu na farmakokinetykę metforminy, feksofenadyny i rozuwastatyny u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Należy uwzględnić zdrowe osoby w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego i co najmniej 25% każdej płci.
2. Masa ciała ≥ 50,0 kg (mężczyzna) lub ≥ 45,0 kg (kobieta), ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) pomiędzy 18,0 a 28,0 (włącznie), BMI = masa ciała (kg)/wzrost (m)2;
3. Prawidłowe lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie wyniki badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych i innych odpowiednich badań ocenionych przez badacza podczas badania przesiewowego;
4. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, a mężczyźni nie powinni w tym okresie oddawać nasienia; Kobiety nie powinny w tym okresie oddawać komórek jajowych i nie powinny być w ciąży ani karmić piersią. Okres ciąży definiuje się jako okres od dnia poczęcia do zakończenia ciąży i zostanie określony na podstawie badania laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania lekarskiego oraz na poziomie wyjściowym przed rozpoczęciem badania;

5. Chcą wziąć udział w tym badaniu, zrozumieć procedury badania i podpisać formularz świadomej zgody przed badaniem przesiewowym; chcących przestrzegać procedur studiowania.

   -

Kryteria wykluczenia:

1. Przebyta lub aktualna historia medyczna dotycząca przewlekłych lub ciężkich schorzeń układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, krwi, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego lub nerwowego;
2. Znane lub utrzymujące się zaburzenia psychiczne, które według oceny badacza mogą uniemożliwić uczestnikowi udział w badaniu;
3. przebyte operacje żołądka lub jelit lub inne operacje (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego) wpływające na wchłanianie leku;
4. Dysfagia lub niemożność przyjęcia badanego produktu doustnie;
5. Nietolerancja nakłucia żyły, trudności w pobraniu próbek krwi lub strach przed chorobą igłową i krwią;
6. Znana alergia na dwa lub więcej rodzajów żywności i leków; lub uczulony na feksofenadynę, rosuwastatynę, metforminę lub pimikotynib lub ich substancje pomocnicze (jednowodna laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, żelatyna, dwutlenek tytanu); i skłonność do reakcji alergicznych, takich jak wysypka i pokrzywka;
7. Historia infekcji bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych, wirusowych (z wyjątkiem zapalenia nosogardzieli), infekcji prątkami i infekcji COVID-19 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; lub nieprawidłowy wynik badania RTG klatki piersiowej, uznany przez badacza za istotny klinicznie;
8. Objawy zmęczenia i gorączki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Nieprawidłowe badania laboratoryjne;
10. Dodatni wynik jednego z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i przeciwciało krętka bladego;
11. Brał udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków jako uczestnik badania i otrzymywał badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. wcześniej brał udział w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym pimikotynibu i otrzymywał pimikotynib;
13. Zastosowane silne inhibitory lub induktory CYP3A4 (w tym sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfruta, punica granatum, carambola, citrus maxima i pomarańcze sewilskie) oraz inhibitory transportera P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego lub zamierzając użyć w trakcie badania;
14. Mają specjalne wymagania dietetyczne lub nie mogą zgodzić się na dietę ujednoliconą; szczególne wymagania dietetyczne: podczas hospitalizacji badani mogą spożywać wyłącznie żywność zapewnioną przez ośrodek badawczy;
15. Spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu = około 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub pozytywnej opinii wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w dniu poprzedzającym podanie dawki (zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu > 0,0 mg/100 ml) lub brak możliwości powstrzymania się od alkoholu w trakcie badania;
16. Wypalanie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub brak możliwości powstrzymania się od wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
17. Wcześniejsze przewlekłe spożywanie nadmiernych ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (nadmierne spożycie definiuje się jako spożycie więcej niż 6 jednostek kofeiny dziennie, 1 jednostka kofeiny odpowiada 177 ml kawy, 355 ml herbaty, 355 ml coli lub 85 g czekolady) lub niemożność powstrzymania się od napojów zawierających kofeinę w trakcie badania;
18. Znana historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków (morfina, metamfetamina, ketamina, metylenodioksyamfetamina i kwas tetrahydrokannabinolowy);
19. Używane bez recepty lub leki na receptę, w tym leki ziołowe, produkty zdrowotne, witaminy i suplementy diety, w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub planują zażywanie takich leków w trakcie badania;
20. Oddanie lub utrata > 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; otrzymało transfuzję krwi lub zużyło produkty krwiopochodne w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
21. Otrzymałeś szczepionkę (w tym szczepionkę przeciwko Covid-19) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planujesz zaszczepić się w trakcie badania;
22. Nieprawidłowości w parametrach życiowych (dopuszczono tylko jedno ponowne badanie), w tym: temperatura ucha > 37,2℃; częstość tętna > 100 uderzeń/min lub < 55 uderzeń/min; skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub < 90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg lub <60 mmHg;
23. Wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca, QTcF > 450 ms u mężczyzn (> 470 ms u kobiet) (Uwaga: odstęp QTc skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) lub występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego;
24. Osoby zaangażowane w projektowanie lub prowadzenie tego badania oraz członkowie ich najbliższej rodziny;
25. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie nadają się do włączenia lub mogą nie być w stanie ukończyć badania z innych powodów.