Um estudo para investigar o efeito do pimicotinibe na farmacocinética da metformina, fexofenadina e rosuvastatina em indivíduos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) na triagem e pelo menos 25% de cada sexo devem ser incluídos.
2. Peso ≥ 50,0 kg (masculino) ou ≥ 45,0 kg (feminino), com índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 28,0 (inclusive), IMC = peso (kg)/altura (m)2;
3. Resultados normais ou anormais, mas não clinicamente significativos, no exame físico, testes laboratoriais clínicos e outros exames relevantes, conforme avaliado pelo investigador na triagem;
4. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a última dose do produto sob investigação, e os indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante esse período; mulheres não devem doar óvulos durante esse período e não devem estar grávidas ou amamentando. O período de gravidez é definido como o período desde a data da concepção até o término da gravidez, e será determinado por teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) durante exame médico e linha de base antes do início do estudo;

5. Desejando participar deste estudo, compreender os procedimentos do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido antes da triagem; disposto a cumprir os procedimentos do estudo.

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Critérios de exclusão:

1. História médica passada ou atual de condições crônicas ou graves nos sistemas cardiovascular, respiratório, sanguíneo, hepático, renal, gastrointestinal, endócrino ou nervoso;
2. Transtornos mentais conhecidos ou persistentes que possam impedir o participante de participar do estudo, conforme determinado pelo investigador;
3. História pregressa de cirurgia gástrica ou intestinal, ou outras operações (exceto apendicectomia) que afetem a absorção do medicamento;
4. Disfagia ou incapacidade de tomar o produto sob investigação por via oral;
5. Intolerante à punção venosa, dificuldade em coletar amostras de sangue ou medo de enjôo e sangue;
6. Alergia conhecida a dois ou mais tipos de alimentos e medicamentos; ou alérgico a fexofenadina, rosuvastatina, metformina ou pimicotinib ou seus excipientes (lactose monohidratada, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina, dióxido de titânio); e propenso a reações alérgicas, como erupção cutânea e urticária;
7. História de infecção bacteriana, fúngica, parasitária, viral (excluindo nasofaringite), infecção micobacteriana e infecção por COVID-19 nos 30 dias anteriores à triagem; ou achado anormal na radiografia de tórax, avaliado como clinicamente significativo (pelo investigador);
8. Sintomas de fadiga e pirexia nas 2 semanas anteriores à triagem;
9. Exames laboratoriais anormais;
10. Resultado positivo para qualquer um dos seguintes testes: antígeno sérico de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV), anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e anticorpo contra treponema pallidum;
11. Participou de quaisquer estudos clínicos de medicamentos como participante do estudo e recebeu o medicamento do estudo nos 3 meses anteriores à triagem;
12. Participou anteriormente de qualquer outro estudo relacionado ao pimicotinibe e recebeu pimicotinibe;
13. Usou inibidores fortes ou indutores de CYP3A4 (incluindo suco de toranja, híbridos de toranja, punica granatum, carambola, citrinos máximos e laranjas de Sevilha) e inibidores transportadores P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 dentro de 14 dias antes da triagem e na triagem ou pretendendo usar durante o estudo;
14. Têm necessidades dietéticas especiais ou não aceitam uma dieta unificada; necessidades dietéticas específicas: os sujeitos só podem consumir os alimentos fornecidos pelo local do estudo durante a internação;
15. Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool = cerca de 360 ​​mL de cerveja ou 45 mL de destilados contendo 40% de álcool ou 150 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ou um resultado positivo resultado do teste de alcoolemia no dia pré-dose (teor de álcool no ar expirado > 0,0 mg/100 mL), ou incapacidade de se abster de álcool durante o estudo;
16. Consumo de mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ou impossibilidade de se abster de produtos de tabaco durante o estudo;
17. Consumo crônico prévio de quantidade excessiva de chá, café ou bebidas com cafeína (ingestão excessiva é definida como ingestão de mais de 6 unidades de cafeína por dia, 1 unidade de cafeína equivalente a 177 mL de café, 355 mL de chá, 355 mL de cola , ou 85 g de chocolate) ou incapaz de se abster de bebidas com cafeína durante o estudo;
18. História conhecida de abuso de drogas ou teste de triagem de abuso de drogas positivo (morfina, metanfetamina, cetamina, metileno dioxianfetamina e ácido tetrahidrocanabinol);
19. Usado medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo fitoterápicos, produtos de saúde, vitaminas e suplementos dietéticos, nos 14 dias anteriores à triagem, ou planeja usar tais medicamentos durante o estudo;
20. Doou ou perdeu > 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem; recebeu transfusões de sangue ou usou hemoderivados nos 2 meses anteriores à triagem;
21. Recebeu a vacina (incluindo a vacina contra a COVID-19) nos 2 meses anteriores à triagem ou planeja ser vacinado durante o estudo;
22. Alterações nos sinais vitais (apenas um reteste foi permitido), incluindo: temperatura do ouvido > 37,2 ℃; frequência de pulso > 100 batimentos/min ou < 55 batimentos/min; pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou < 60 mmHg;
23. Prolongamento do intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca, QTcF > 450 ms para homens (> 470 ms para mulheres) (Nota: intervalo QTc corrigido usando a fórmula de Fridericia), ou história familiar de síndrome do QT longo, ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas na triagem;
24. Sujeitos envolvidos na concepção ou condução deste estudo e seus familiares imediatos;
25. Sujeitos que, na opinião do investigador, não são adequados para inscrição ou podem não conseguir concluir o estudo por outros motivos.