En undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​pimicotinib på farmakokinetikken af ​​metformin, fexofenadin og rosuvastatin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening og mindst 25 % af hvert køn bør inkluderes.
2. Vægt ≥ 50,0 kg (mand) eller ≥ 45,0 kg (hun), med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 28,0 (inklusive), BMI = vægt (kg)/højde (m)2;
3. Normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante resultater i fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og andre relevante undersøgelser som vurderet af investigator ved Screening;
4. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og mandlige forsøgspersoner bør ikke donere sæd i denne periode. kvindelige forsøgspersoner bør ikke donere æg i denne periode og bør ikke være gravide eller ammende. Graviditetsperiode er defineret som perioden fra undfangelsesdatoen til graviditetsafbrydelsen, og vil blive bestemt ved laboratorietest af humant choriongonadotropin (hCG) under lægeundersøgelse og baseline før påbegyndelse af undersøgelsen;

5. Villig til at deltage i denne undersøgelse, forstå undersøgelsesprocedurerne og underskrive den informerede samtykkeformular før screening; villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende sygehistorie med kroniske eller alvorlige tilstande i kardiovaskulære, respiratoriske, blod-, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine eller nervesystemer;
2. Kendte eller vedvarende psykiske lidelser, der kan udelukke deltageren fra at deltage i undersøgelsen, som bestemt af investigator;
3. Tidligere mave- eller tarmkirurgi eller andre operationer (undtagen blindtarmsoperation), der påvirker lægemiddelabsorptionen;
4. Dysfagi eller manglende evne til at tage forsøgsproduktet oralt;
5. Intolerant over for venepunktur, vanskeligt at tage blodprøver eller frygt for nålesyge og blod;
6. Kendt allergi over for to eller flere slags fødevarer og lægemidler; eller allergisk over for fexofenadin, rosuvastatin, metformin eller pimicotinib eller dets hjælpestoffer (lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloid siliciumdioxid, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, gelatine, titaniumdioxid); og tilbøjelige til allergiske reaktioner såsom udslæt og nældefeber;
7. Anamnese med bakteriel, svampe-, parasit-, viral (undtagen nasopharyngitis), mykobakteriel infektion og COVID-19-infektion inden for 30 dage før screening; eller unormal røntgenundersøgelse af thorax, vurderet som klinisk signifikant (af investigator);
8. Symptomer på træthed og pyreksi inden for 2 uger før screening;
9. Unormale laboratorieprøver;
10. Positivt resultat for en af ​​følgende tests: serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefekt virus (HIV) antistof og treponema pallidum antistof;
11. Deltog i alle kliniske undersøgelser af lægemidler som forsøgsdeltager og modtog undersøgelseslægemidlet inden for 3 måneder før screening;
12. Har tidligere deltaget i enhver anden undersøgelse relateret til pimicotinib og modtaget pimicotinib;
13. Brugte stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (inklusive grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, punica granatum, carambola, citrus maxima og Sevilla-appelsiner) og transportør P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 inhibitorer inden for 14 dage forud for screening og ved Screening eller har til hensigt at brug under studiet;
14. Har særlige diætkrav eller kan ikke acceptere at tage en samlet diæt; specifikke diætkrav: forsøgspersonerne kan kun spise den mad, som undersøgelsesstedet tilbyder under indlæggelse;
15. Indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = ca. 360 ml øl eller 45 ml spiritus indeholdende 40 % alkohol eller 150 ml vin) inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller en positiv resultat for alkoholudåndingstest på dagen før dosis (udåndingsalkoholindhold > 0,0 mg/100 ml), eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol under undersøgelse;
16. Indtagelse af mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, eller ude af stand til at afholde sig fra tobaksvarer under undersøgelsen;
17. Tidligere kronisk indtagelse af for store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (overdreven indtagelse er defineret som at tage mere end 6 enheder koffein om dagen, 1 enhed koffein svarende til 177 ml kaffe, 355 ml te, 355 ml cola eller 85 g chokolade) eller ude af stand til at afholde sig fra koffeinholdige drikkevarer under undersøgelse;
18. Kendt historie med stofmisbrug eller positiv for stofmisbrugsscreeningstest (morfin, metamfetamin, ketamin, methylendioxyamfetamin og tetrahydrocannabinolsyre);
19. Bruges i håndkøb eller receptpligtig medicin, herunder urtemedicin, sundhedsprodukter, vitaminer og kosttilskud, inden for 14 dage før screening, eller planlægger at bruge sådanne lægemidler under undersøgelsen;
20. Doneret eller tabt > 400 ml blod inden for 3 måneder før screening; modtaget blodtransfusioner eller brugte blodprodukter inden for 2 måneder før screening;
21. Modtaget vaccine (inklusive COVID-19-vaccine) inden for 2 måneder før screening, eller planlægger at blive vaccineret under undersøgelsen;
22. Abnormiteter i vitale tegn (kun én gentest var tilladt), herunder: øretemperatur > 37,2 ℃; pulsfrekvens > 100 slag/min eller < 55 slag/min; systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller <60 mmHg;
23. Hjertefrekvenskorrigeret QT-intervalforlængelse, QTcF > 450 ms for mænd (> 470 ms for kvinder) (Bemærk: QTc-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-formlen), eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening;
24. Emner involveret i udformningen eller gennemførelsen af ​​denne undersøgelse og deres nærmeste familiemedlemmer;
25. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering ikke er egnede til optagelse eller måske ikke kan gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager.