En studie för att undersöka effekten av pimicotinib på farmakokinetiken för metformin, fexofenadin och rosuvastatin hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska försökspersoner i åldern 18 till 50 år (inklusive) vid screening och minst 25 % av varje kön bör inkluderas.
2. Vikt ≥ 50,0 kg (man) eller ≥ 45,0 kg (hona), med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 28,0 (inklusive), BMI = vikt (kg)/höjd (m)2;
3. Normala eller onormala men inte kliniskt signifikanta resultat vid fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och andra relevanta undersökningar som bedömts av utredaren vid Screening;
4. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studien och inom 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten, och manliga försökspersoner bör inte donera spermier under denna period; Kvinnliga försökspersoner bör inte donera ägg under denna period och bör inte vara gravida eller ammande. Graviditetsperiod definieras som perioden från befruktningsdatumet tills graviditeten avslutas, och kommer att bestämmas genom laboratorietest av humant koriongonadotropin (hCG) under medicinsk undersökning och baslinje innan studien påbörjas;

5. Villig att delta i denna studie, förstå studieprocedurerna och underteckna formuläret för informerat samtycke innan screening; villig att följa studieprocedurerna.

   -

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare eller aktuell medicinsk historia av kroniska eller svåra tillstånd i kardiovaskulära, andnings-, blod-, lever-, njure-, gastrointestinala, endokrina eller nervsystem;
2. Kända eller ihållande psykiska störningar som kan hindra deltagaren från att delta i studien, enligt utredarens bedömning;
3. Tidigare anamnes på mag- eller tarmkirurgi, eller andra operationer (förutom blindtarmsoperation) som påverkar läkemedelsabsorptionen;
4. Dysfagi eller oförmåga att ta prövningsprodukten oralt;
5. Intolerant mot venpunktion, svårt att ta blodprover eller rädsla för nålsjuka och blod;
6. Känd allergi mot två eller flera typer av livsmedel och droger; eller allergisk mot fexofenadin, rosuvastatin, metformin eller pimikotinib eller dess hjälpämnen (laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, gelatin, titandioxid); och benägna att få allergiska reaktioner såsom utslag och urtikaria;
7. Historik med bakteriell, svamp-, parasit-, viral (exklusive nasofaryngit), mykobakteriell infektion och COVID-19-infektion inom 30 dagar före screening; eller onormalt röntgenröntgen, bedömd som kliniskt signifikant (av utredaren);
8. Symtom på trötthet och pyrexi inom 2 veckor före screening;
9. Onormala laboratorietester;
10. Positivt resultat för något av följande test: serum Hepatit B Surface Antigen (HBsAg), Hepatit C Virus (HCV) antikropp, Human Immunodeficiency Virus (HIV) antikropp och treponema pallidum antikropp;
11. Deltog i alla kliniska studier av läkemedel som studiedeltagare och fick studieläkemedlet inom 3 månader före screening;
12. Deltog tidigare i någon annan studie relaterad till pimikotinib och fick pimikotinib;
13. Använde starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (inklusive grapefruktjuice, grapefrukthybrider, punica granatum, carambola, citrus maxima och Sevilla apelsiner) och transportör P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 inhibitorer inom 14 dagar före screening och vid Screening eller har för avsikt att användning under studien;
14. Har särskilda kostbehov eller kan inte acceptera att ta en enhetlig diet; särskilda kostkrav: försökspersonerna kan endast äta maten som tillhandahålls av studieplatsen under sjukhusvistelse;
15. Konsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol = cirka 360 ml öl eller 45 ml sprit som innehåller 40 % alkohol eller 150 ml vin) inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller en positiv resultat för alkoholutandningstest dagen före dos (andningsalkoholhalt > 0,0 mg/100 ml), eller oförmögen att avstå från alkohol under studera;
16. Konsumtion av mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller oförmögen att avstå från tobaksprodukter under studien;
17. Tidigare kronisk konsumtion av överdriven mängd te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (överdrivet intag definieras som att man tar mer än 6 enheter koffein per dag, 1 enhet koffein motsvarande 177 ml kaffe, 355 ml te, 355 ml cola , eller 85 g choklad) eller oförmögen att avstå från koffeinhaltiga drycker under studera;
18. Känd historia av drogmissbruk eller positivt för drogmissbruksscreeningtest (morfin, metamfetamin, ketamin, metylendioxiamfetamin och tetrahydrocannabinolsyra);
19. Används receptfritt eller receptbelagda läkemedel, inklusive örtmedicin, hälsoprodukter, vitaminer och kosttillskott, inom 14 dagar före screening, eller planerar att använda sådana läkemedel under studien;
20. Donerat eller förlorat > 400 ml blod inom 3 månader före screening; fått blodtransfusioner eller använda blodprodukter inom 2 månader före screening;
21. Fått vaccin (inklusive COVID-19-vaccin) inom 2 månader före screening, eller planerar att vaccineras under studien;
22. Avvikelser i vitala tecken (endast ett omtest var tillåtet), inklusive: örontemperatur > 37,2 ℃; pulsfrekvens > 100 slag/min eller < 55 slag/min; systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller <60 mmHg;
23. Hjärtfrekvenskorrigerad QT-intervallförlängning, QTcF > 450 ms för män (> 470 ms för kvinnor) (Obs: QTc-intervallet korrigerats med Fridericia-formeln), eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening;
24. Ämnen som är involverade i utformningen eller genomförandet av denna studie och deras närmaste familjemedlemmar;
25. Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning inte är lämpliga för inskrivning eller kanske inte kan genomföra studien av andra skäl.