Vizsgálat a pimicotinibnek a metformin, a fexofenadin és a rosuvastatin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. A szűrővizsgálaton 18 és 50 év közötti (beleértve) egészséges alanyokat, valamint mindkét nem 25%-át be kell vonni.
2. Súly ≥ 50,0 kg (férfi) vagy ≥ 45,0 kg (nő), a testtömeg-index (BMI) 18,0 és 28,0 között van (beleértve), BMI = súly (kg)/magasság (m)2;
3. Normális vagy kóros, de klinikailag nem szignifikáns eredmények a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok és más releváns vizsgálatok során, ahogyan azt a vizsgáló a szűréskor értékeli;
4. A fogamzóképes korú férfi vagy női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapon belül, és a férfi alanyoknak ezen időszak alatt nem szabad spermát adniuk; női alanyok nem adhatnak petesejtet ebben az időszakban, és nem lehetnek terhesek vagy szoptatók. A terhességi időszak a fogantatás időpontjától a terhesség befejezéséig tartó időszak, amelyet az orvosi vizsgálat során végzett humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi vizsgálatával, valamint a vizsgálat megkezdése előtti kiindulási értékkel határoznak meg;

5. hajlandó részt venni ebben a vizsgálatban, megérti a vizsgálati eljárásokat, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot a szűrés előtt; hajlandóak megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.

   -

Kizárási kritériumok:

1. Krónikus vagy súlyos szív- és érrendszeri, légúti, vér-, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, endokrin- vagy idegrendszeri betegségek múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete;
2. Ismert vagy tartós mentális zavarok, amelyek kizárhatják a résztvevőt a vizsgálatban való részvételből, a vizsgáló meghatározása szerint;
3. Gyomor- vagy bélműtét, vagy egyéb, a gyógyszer felszívódását befolyásoló műtét (kivéve vakbélműtét);
4. Dysphagia vagy a vizsgálati készítmény szájon át történő bevételének képtelensége;
5. Nem tolerálja a vénapunkciót, nehéz vérmintát venni, vagy fél a tűbetegségtől és a vértől;
6. Ismert allergia két vagy több fajta élelmiszerre és gyógyszerre; vagy allergiás a fexofenadinra, rozuvasztatinra, metforminra vagy pimicotinibre vagy segédanyagaira (laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, zselatin, titán-dioxid); és hajlamosak allergiás reakciókra, például kiütésekre és csalánkiütésekre;
7. Bakteriális, gombás, parazita, vírusos (kivéve nasopharyngitis), mikobakteriális fertőzés és COVID-19 fertőzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 30 napon belül; vagy kóros mellkasröntgen-lelet, amelyet klinikailag szignifikánsnak értékelt (a vizsgáló);
8. Fáradtság és láz tünetei a szűrést megelőző 2 héten belül;
9. Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok;
10. Pozitív eredmény a következő tesztek egyikére: szérum Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest, humán immunhiány vírus (HIV) antitest és treponema pallidum antitest;
11. Részt vett a gyógyszerekkel kapcsolatos bármely klinikai vizsgálatban vizsgálati résztvevőként, és a szűrést megelőző 3 hónapon belül megkapta a vizsgált gyógyszert;
12. Korábban részt vett bármely más, a pimicotinibbel kapcsolatos vizsgálatban, és pimicotinibet kapott;
13. Használt erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok (beleértve a grapefruitlé, grapefruit hibridek, punica granatum, karambola, citrus maxima és sevillai narancs) és transzporter P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 inhibitorok 14 napon belül a szűrést megelőzően és a Szűréskor, vagy alatta használni szándékoznak a tanulmány;
14. Speciális étrendi igénye van, vagy nem tudja elfogadni az egységes étrendet; speciális étrendi követelmények: az alanyok csak a vizsgálati hely által biztosított ételt fogyaszthatják a kórházi kezelés alatt;
15. Heti 14 egységnél több alkohol fogyasztása (1 egység alkohol = kb. 360 ml sör vagy 45 ml 40% alkoholt tartalmazó szeszes ital vagy 150 ml bor) a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív az alkoholos kilégzési teszt eredménye az adagolás előtti napon (a lehelet alkoholtartalma > 0,0 mg/100 ml), vagy nem tud tartózkodni az alkoholtól a tanulmányozás során;
16. napi 5 cigarettánál több elfogyasztása a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt nem tudott tartózkodni a dohánytermékektől;
17. Túlzott mennyiségű tea, kávé vagy koffeintartalmú italok korábbi krónikus fogyasztása (a túlzott bevitelt több mint 6 egység koffein fogyasztása jelenti naponta, 1 egység koffein 177 ml kávénak felel meg, 355 ml tea, 355 ml kóla , vagy 85 g csokoládé) vagy nem tud tartózkodni a koffeintartalmú italoktól a vizsgálat alatt;
18. Ismert kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy pozitív a kábítószerrel való visszaélés szűrővizsgálata (morfin, metamfetamin, ketamin, metilén-dioxiamfetamin és tetrahidrokannabinolsav);
19. a szűrést megelőző 14 napon belül vény nélkül vagy vényköteles gyógyszereket használtak, beleértve a gyógynövényeket, egészségügyi termékeket, vitaminokat és étrend-kiegészítőket, vagy ilyen gyógyszereket terveztek a vizsgálat során;
20. Több mint 400 ml vért adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 3 hónapon belül; a szűrést megelőző 2 hónapon belül vérátömlesztésben vagy vérkészítményben részesült;
21. oltást kapott (beleértve a COVID-19 vakcinát is) a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során oltást kap;
22. Az életjelek rendellenességei (csak egy ismételt vizsgálat volt megengedett), beleértve: fülhőmérséklet > 37,2 ℃; pulzusszám > 100 ütés/perc vagy < 55 ütés/perc; szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm vagy <60 Hgmm;
23. Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum megnyúlás, QTcF > 450 ms férfiaknál (> 470 ms nőknél) (Megjegyzés: QTc-intervallum a Fridericia képlettel korrigálva), vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma, vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor;
24. A tanulmány tervezésében vagy lefolytatásában részt vevő alanyok és közvetlen családtagjaik;
25. Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a felvételre, vagy esetleg más okból nem tudják befejezni a vizsgálatot.