Een onderzoek om het effect van pimicotinib op de farmacokinetiek van metformine, fexofenadine en rosuvastatine bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Gezonde proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar bij de screening en ten minste 25% van elk geslacht moeten worden geïncludeerd.
2. Gewicht ≥ 50,0 kg (mannelijk) of ≥ 45,0 kg (vrouwelijk), met een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 28,0 (inclusief), BMI = gewicht (kg)/lengte (m)2;
3. Normale of abnormale maar niet klinisch significante resultaten bij lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en andere relevante onderzoeken zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens Screening;
4. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, en mannelijke proefpersonen mogen gedurende deze periode geen sperma doneren; Vrouwelijke proefpersonen mogen gedurende deze periode geen eicel doneren en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. De zwangerschapsperiode wordt gedefinieerd als de periode vanaf de datum van conceptie tot aan de beëindiging van de zwangerschap, en zal worden bepaald door laboratoriumtests van humaan choriongonadotrofine (hCG) tijdens medisch onderzoek en baseline voorafgaand aan de start van het onderzoek;

5. Bereid om deel te nemen aan dit onderzoek, de onderzoeksprocedures te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan de screening; bereid zijn de studieprocedures na te leven.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Medische voorgeschiedenis van chronische of ernstige aandoeningen in het cardiovasculaire, respiratoire, bloed-, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene of zenuwstelsel;
2. Bekende of aanhoudende psychische stoornissen die de deelnemer kunnen beletten deel te nemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker;
3. Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie, of andere operaties (behalve blindedarmoperatie) die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden;
4. Dysfagie of onvermogen om het onderzoeksproduct oraal in te nemen;
5. Intolerant voor venapunctie, moeilijk om bloedmonsters af te nemen, of angst voor naaldziekte en bloed;
6. Bekende allergie voor twee of meer soorten voedsel en medicijnen; of allergisch voor fexofenadine, rosuvastatine, metformine of pimicotinib of de hulpstoffen ervan (lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, gelatine, titaniumdioxide); en gevoelig voor allergische reacties zoals huiduitslag en urticaria;
7. Voorgeschiedenis van bacteriële, schimmel-, parasitaire, virale (exclusief nasofaryngitis), mycobacteriële infectie en COVID-19-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; of abnormale bevinding op een röntgenfoto van de thorax, beoordeeld als klinisch significant (door de onderzoeker);
8. Symptomen van vermoeidheid en koorts binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
9. Abnormale laboratoriumtests;
10. Positief resultaat voor een van de volgende tests: serum Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis C Virus (HCV) antilichaam, Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam en treponema pallidum antilichaam;
11. Als deelnemer aan het onderzoek heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening heeft ontvangen;
12. Heeft eerder deelgenomen aan een ander onderzoek met betrekking tot pimicotinib en pimicotinib gekregen;
13. Gebruikte sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (waaronder grapefruitsap, grapefruithybriden, punica granatum, carambola's, citrus maxima en Sevilla-sinaasappels) en transporter P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan screening en bij screening of voornemens te gebruiken tijdens het onderzoek;
14. Heeft u speciale dieetwensen of kunt u niet akkoord gaan met een uniform dieet; specifieke dieetwensen: de proefpersonen kunnen tijdens de ziekenhuisopname alleen het voedsel eten dat door de onderzoekslocatie wordt verstrekt;
15. Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol = ongeveer 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of een positieve uitslag van de alcoholademtest op de dag vóór de dosis (alcoholgehalte in de adem > 0,0 mg/100 ml), of het niet kunnen onthouden van alcohol tijdens het onderzoek;
16. Consumptie van meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of het niet kunnen onthouden van tabaksproducten tijdens het onderzoek;
17. Eerdere chronische consumptie van overmatige hoeveelheden thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (overmatige inname wordt gedefinieerd als het nemen van meer dan 6 eenheden cafeïne per dag, 1 eenheid cafeïne komt overeen met 177 ml koffie, 355 ml thee, 355 ml cola of 85 g chocolade) of niet in staat zijn zich te onthouden van cafeïnehoudende dranken tijdens het onderzoek;
18. Bekende geschiedenis van drugsmisbruik of positief voor screeningtest op drugsmisbruik (morfine, methamfetamine, ketamine, methyleendioxyamfetamine en tetrahydrocannabinolzuur);
19. Gebruikt zonder recept of op recept verkrijgbare medicijnen, waaronder kruidengeneesmiddelen, gezondheidsproducten, vitamines en voedingssupplementen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, of is van plan dergelijke medicijnen tijdens het onderzoek te gebruiken;
20. > 400 ml bloed gedoneerd of verloren binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening bloedtransfusies heeft gekregen of bloedproducten heeft gebruikt;
21. Het vaccin (inclusief het COVID-19-vaccin) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening heeft ontvangen, of van plan bent zich tijdens het onderzoek te laten vaccineren;
22. Afwijkingen in vitale functies (slechts één hertest was toegestaan), waaronder: oortemperatuur> 37,2 ℃; polsslag > 100 slagen/min of < 55 slagen/min; systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of < 90 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of <60 mmHg;
23. Voor hartslag gecorrigeerde verlenging van het QT-interval, QTcF > 450 ms voor mannen (> 470 ms voor vrouwen) (Opmerking: QTc-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule), of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of andere klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening;
24. Onderwerpen die betrokken zijn bij het ontwerp of de uitvoering van dit onderzoek en hun directe familieleden;
25. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving of die om andere redenen het onderzoek mogelijk niet kunnen voltooien.