En studie for å undersøke effekten av pimicotinib på farmakokinetikken til metformin, fexofenadin og rosuvastatin hos friske personer

Inkluderingskriterier:

1. Friske personer i alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening og minst 25 % av hvert kjønn bør inkluderes.
2. Vekt ≥ 50,0 kg (mann) eller ≥ 45,0 kg (kvinne), med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 28,0 (inklusive), BMI = vekt (kg)/høyde (m)2;
3. Normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante resultater i fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og andre relevante undersøkelser vurdert av utrederen ved Screening;
4. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet, og mannlige forsøkspersoner bør ikke donere sæd i denne perioden; Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke donere egg i denne perioden og bør ikke være gravide eller ammende. Graviditetsperiode er definert som perioden fra unnfangelsesdatoen til svangerskapet avsluttes, og vil bli bestemt ved laboratorietest av humant koriongonadotropin (hCG) under medisinsk undersøkelse og baseline før initiering av studien;

5. Villig til å delta i denne studien, forstå studieprosedyrene og signere skjemaet for informert samtykke før screening; villig til å følge studieprosedyrene.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende medisinsk historie med kroniske eller alvorlige tilstander i kardiovaskulære, respiratoriske, blod-, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine eller nervesystemer;
2. Kjente eller vedvarende psykiske lidelser som kan utelukke deltakeren fra å delta i studien, som bestemt av etterforskeren;
3. Tidligere gastrisk eller intestinal kirurgi, eller andre operasjoner (unntatt blindtarmsoperasjoner) som påvirker medikamentabsorpsjonen;
4. Dysfagi eller manglende evne til å ta undersøkelsesproduktet oralt;
5. Intolerant for venepunktur, vanskelig å ta blodprøver, eller frykt for nålesyke og blod;
6. Kjent allergi mot to eller flere typer matvarer og medisiner; eller allergisk mot fexofenadin, rosuvastatin, metformin eller pimikotinib eller dets hjelpestoffer (laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt silisiumdioksid, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, gelatin, titandioksid); og utsatt for allergiske reaksjoner som utslett og urticaria;
7. Anamnese med bakteriell, sopp, parasittisk, viral (unntatt nasofaryngitt), mykobakteriell infeksjon og COVID-19-infeksjon innen 30 dager før screening; eller unormal røntgenundersøkelse av thorax, vurdert som klinisk signifikant (av etterforskeren);
8. Symptomer på tretthet og pyreksi innen 2 uker før screening;
9. Unormale laboratorietester;
10. Positivt resultat for en av følgende tester: serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff og treponema pallidum antistoff;
11. Deltok i alle kliniske studier av legemidler som studiedeltaker og mottok studiemedikamentet innen 3 måneder før screening;
12. Har tidligere deltatt i andre studier relatert til pimikotinib og mottatt pimikotinib;
13. Brukte sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (inkludert grapefruktjuice, grapefrukthybrider, punica granatum, carambola, citrus maxima og Sevilla-appelsiner) og transportør P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2hibitorer innen 14 dager før screening og ved Screening eller har til hensikt å bruk under studiet;
14. Har spesielle kostholdskrav eller kan ikke akseptere å ta en enhetlig diett; spesifikke kostholdskrav: forsøkspersonene kan bare spise maten fra studiestedet under sykehusinnleggelse;
15. Forbruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol = ca. 360 ml øl eller 45 ml brennevin som inneholder 40 % alkohol eller 150 ml vin) innen 3 måneder før du signerer skjemaet for informert samtykke, eller en positiv resultat for alkoholpusteprøve på dagen før dosen (pustealkoholinnhold > 0,0 mg/100 ml), eller ute av stand til å avstå fra alkohol under studere;
16. Inntak av mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke, eller ute av stand til å avstå fra tobakksprodukter under studien;
17. Tidligere kronisk inntak av overdreven mengde te, kaffe eller koffeinholdige drikker (overdrevent inntak er definert som å ta mer enn 6 enheter koffein per dag, 1 enhet koffein tilsvarende 177 ml kaffe, 355 ml te, 355 ml cola , eller 85 g sjokolade) eller ute av stand til å avstå fra koffeinholdige drikker under studere;
18. Kjent historie med narkotikamisbruk eller positiv for screeningtest for narkotikamisbruk (morfin, metamfetamin, ketamin, metylendioksyamfetamin og tetrahydrocannabinolsyre);
19. Brukes reseptfrie eller reseptbelagte legemidler, inkludert urtemedisin, helseprodukter, vitaminer og kosttilskudd, innen 14 dager før screening, eller planlegger å bruke slike legemidler under studien;
20. Donert eller tapt > 400 ml blod innen 3 måneder før screening; mottatt blodtransfusjoner eller brukte blodprodukter innen 2 måneder før screening;
21. Mottatt vaksine (inkludert COVID-19-vaksine) innen 2 måneder før screening, eller planlegger å bli vaksinert under studien;
22. Abnormiteter i vitale tegn (kun én retest var tillatt), inkludert: øretemperatur > 37,2 ℃; pulsfrekvens > 100 slag/min eller < 55 slag/min; systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller <60 mmHg;
23. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervallforlengelse, QTcF > 450 ms for menn (> 470 ms for kvinner) (Merk: QTc-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-formelen), eller familiehistorie med langt QT-syndrom, eller andre klinisk signifikante EKG-avvik ved screening;
24. Emner involvert i utformingen eller gjennomføringen av denne studien og deres nærmeste familiemedlemmer;
25. Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning ikke er egnet for opptak eller kanskje ikke kan fullføre studiet av andre grunner.