Uno studio per indagare l'effetto di Pimicotinib sulla farmacocinetica di metformina, fexofenadina e rosuvastatina in soggetti sani

Criteri di inclusione:

1. Dovrebbero essere inclusi soggetti sani di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) allo screening e almeno il 25% di ciascun sesso.
2. Peso ≥ 50,0 kg (maschi) o ≥ 45,0 kg (femmine), con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 28,0 (incluso), BMI = peso (kg)/altezza (m)2;
3. Risultati normali o anormali ma non clinicamente significativi nell'esame fisico, nei test clinici di laboratorio e in altri esami rilevanti valutati dallo sperimentatore allo Screening;
4. I soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose del prodotto in studio e i soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante tale periodo; i soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli durante tale periodo e non devono essere in gravidanza o in allattamento. Il periodo di gravidanza è definito come il periodo compreso tra la data del concepimento e l'interruzione della gravidanza e sarà determinato mediante test di laboratorio sulla gonadotropina corionica umana (hCG) durante la visita medica e al basale prima dell'inizio dello studio;

5. Volontà di partecipare a questo studio, comprendere le procedure dello studio e firmare il modulo di consenso informato prima dello screening; disposti a rispettare le procedure dello studio.

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Criteri di esclusione:

1. Anamnesi passata o attuale di condizioni croniche o gravi del sistema cardiovascolare, respiratorio, sanguigno, epatico, renale, gastrointestinale, endocrino o nervoso;
2. Disturbi mentali noti o persistenti che potrebbero impedire al partecipante di partecipare allo studio, come determinato dallo sperimentatore;
3. Storia passata di chirurgia gastrica o intestinale o altre operazioni (ad eccezione dell'appendicectomia) che influenzano l'assorbimento del farmaco;
4. Disfagia o incapacità di assumere il prodotto sperimentale per via orale;
5. Intolleranza alla venipuntura, difficoltà nel raccogliere campioni di sangue o paura della malattia da aghi e del sangue;
6. Allergia nota a due o più tipi di alimenti e farmaci; o allergico a fexofenadina, rosuvastatina, metformina o pimicotinib o ai suoi eccipienti (lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, gelatina, biossido di titanio); e incline a reazioni allergiche come eruzioni cutanee e orticaria;
7. Anamnesi di infezione batterica, fungina, parassitaria, virale (esclusa rinofaringite), micobatterica e infezione da COVID-19 entro 30 giorni prima dello screening; o reperto anormale della radiografia del torace, valutato come clinicamente significativo (dallo sperimentatore);
8. Sintomi di affaticamento e piressia nelle 2 settimane precedenti lo screening;
9. Test di laboratorio anormali;
10. Risultato positivo per uno dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e anticorpo del treponema pallidum;
11. Partecipato a qualsiasi studio clinico sui farmaci come partecipante allo studio e ricevuto il farmaco in studio entro 3 mesi prima dello screening;
12. Partecipato in precedenza a qualsiasi altro studio correlato a pimicotinib e ricevuto pimicotinib;
13. Utilizzo di forti inibitori o induttori del CYP3A4 (compresi succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, punica granatum, carambola, agrumi massimi e arance di Siviglia) e inibitori del trasportatore P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 entro 14 giorni prima dello screening e durante lo screening o che si intende utilizzare durante lo studio;
14. Hanno esigenze dietetiche particolari o non possono accettare di seguire una dieta unificata; esigenze dietetiche specifiche: i soggetti possono mangiare solo il cibo fornito dal centro di studio durante il ricovero;
15. Consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol = circa 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici contenenti il ​​40% di alcol o 150 ml di vino) entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, o un positivo risultato del test alcolemico effettuato il giorno prima della dose (contenuto alcolico nell'espirato > 0,0 mg/100 mL) o incapacità di astenersi dall'alcol durante lo studio;
16. Consumo di più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato o incapacità di astenersi dai prodotti del tabacco durante lo studio;
17. Precedente consumo cronico di quantità eccessive di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (per assunzione eccessiva si intende l'assunzione di più di 6 unità di caffeina al giorno, 1 unità di caffeina equivalente a 177 ml di caffè, 355 ml di tè, 355 ml di cola , o 85 g di cioccolata) o impossibilitati ad astenersi dal consumo di bevande contenenti caffeina durante lo studio;
18. Storia nota di abuso di droghe o positività al test di screening per l'abuso di droghe (morfina, metanfetamina, ketamina, metilen diossiamfetamina e acido tetraidrocannabinolo);
19. Utilizzo di farmaci da banco o con prescrizione medica, tra cui fitoterapia, prodotti sanitari, vitamine e integratori alimentari, entro 14 giorni prima dello screening, o intenzione di utilizzare tali farmaci durante lo studio;
20. Donazioni o perdite > 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening; ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni utilizzati nei 2 mesi precedenti lo screening;
21. Ha ricevuto il vaccino (incluso il vaccino COVID-19) entro 2 mesi prima dello screening o ha pianificato di vaccinarsi durante lo studio;
22. Anomalie nei segni vitali (è stato consentito un solo nuovo test), tra cui: temperatura dell'orecchio > 37,2 ℃; frequenza del polso > 100 battiti/min o < 55 battiti/min; pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o <60 mmHg;
23. Prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca, QTcF > 450 ms per i maschi (> 470 ms per le femmine) (Nota: intervallo QTc corretto utilizzando la formula di Fridericia), o storia familiare di sindrome del QT lungo o altre anomalie ECG clinicamente significative allo screening;
24. Soggetti coinvolti nella progettazione o nella conduzione di questo studio e i loro familiari prossimi;
25. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei all'arruolamento o potrebbero non essere in grado di completare lo studio per altri motivi.