Исследование по изучению влияния пимикотиниба на фармакокинетику метформина, фексофенадина и розувастатина у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. В скрининг должны быть включены здоровые субъекты в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) и не менее 25% представителей каждого пола.
2. Вес ≥ 50,0 кг (мужчины) или ≥ 45,0 кг (женщины), с индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 28,0 (включительно), ИМТ = вес (кг)/рост (м)2;
3. Нормальные или аномальные, но не клинически значимые результаты физического осмотра, клинических лабораторных анализов и других соответствующих обследований по оценке исследователя во время скрининга;
4. Субъекты мужского или женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого продукта, а субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение этого периода; Субъекты женского пола не должны быть донорами яйцеклеток в этот период, а также не должны быть беременными или кормящими грудью. Период беременности определяется как период от даты зачатия до прерывания беременности и будет определяться лабораторным анализом хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) во время медицинского обследования и исходного уровня до начала исследования;

5. Желание участвовать в этом исследовании, понимать процедуры исследования и подписать форму информированного согласия перед скринингом; готовы соблюдать процедуры исследования.

   -

Критерии исключения:

1. Прошлый или текущий анамнез хронических или тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, крови, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринной или нервной систем;
2. Известные или стойкие психические расстройства, которые могут помешать участнику участвовать в исследовании, по определению исследователя;
3. Перенесенные в анамнезе операции на желудке или кишечнике или другие операции (кроме аппендэктомии), влияющие на всасывание препарата;
4. Дисфагия или невозможность приема исследуемого препарата перорально;
5. Непереносимость венепункции, трудности со сбором образцов крови или страх перед иглой и кровью;
6. Известная аллергия на два или более вида продуктов питания и лекарств; или аллергия на фексофенадин, розувастатин, метформин или пимикотиниб или его вспомогательные вещества (моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, желатин, диоксид титана); и склонны к аллергическим реакциям, таким как сыпь и крапивница;
7. В анамнезе бактериальная, грибковая, паразитарная, вирусная (за исключением назофарингита), микобактериальная инфекция и инфекция COVID-19 в течение 30 дней до скрининга; или отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки, оцененные как клинически значимые (исследователем);
8. Симптомы утомляемости и лихорадки в течение 2 недель до скрининга;
9. Отклонения от нормы лабораторных анализов;
10. Положительный результат любого из следующих тестов: сывороточный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме;
11. Участвовал в любых клинических исследованиях лекарственных средств в качестве участника исследования и получал исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга;
12. Ранее участвовал в любом другом исследовании, связанном с пимикотинибом, и получал пимикотиниб;
13. Использовали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (включая грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрута, punica granatum, карамболу, цитрусовые максимумы и севильские апельсины) и ингибиторы транспортера P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2 в течение 14 дней. до скрининга и во время скрининга или при намерении использовать во время исследования;
14. Имеют особые диетические требования или не могут согласиться на единую диету; особые диетические требования: во время госпитализации субъекты могут употреблять только пищу, предоставленную центром исследования;
15. Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя = около 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина) в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия или положительного результата. результат алкогольного дыхательного теста в день перед приемом дозы (содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе > 0,0 мг/100 мл) или невозможность воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования;
16. Употребление более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия или невозможность воздерживаться от табачных изделий во время исследования;
17. Предыдущее хроническое употребление чрезмерного количества чая, кофе или напитков с кофеином (чрезмерное потребление определяется как прием более 6 единиц кофеина в день, 1 единица кофеина эквивалентна 177 мл кофе, 355 мл чая, 355 мл колы) или 85 г шоколада) или не смогли воздержаться от напитков с кофеином во время исследования;
18. Известная история злоупотребления наркотиками или положительный результат скринингового теста на злоупотребление наркотиками (морфин, метамфетамин, кетамин, метилендиоксиамфетамин и тетрагидроканнабиноловая кислота);
19. Принимать безрецептурные или отпускаемые по рецепту лекарства, включая лекарственные травы, товары для здоровья, витамины и пищевые добавки, в течение 14 дней до скрининга или планировать использование таких препаратов во время исследования;
20. Сдано или потеряно > 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга; получали переливание крови или использовали препараты крови в течение 2 месяцев до скрининга;
21. Получили вакцину (включая вакцину от COVID-19) в течение 2 месяцев до скрининга или планируете пройти вакцинацию во время исследования;
22. Отклонения жизненно важных показателей (допускалось только одно повторное тестирование), в том числе: температура уха > 37,2 ℃; частота пульса > 100 уд/мин или < 55 уд/мин; систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст. или <60 мм рт. ст.;
23. Удлинение интервала QT с коррекцией по частоте сердечных сокращений, QTcF > 450 мс для мужчин (> 470 мс для женщин) (Примечание: интервал QTc корректируется с использованием формулы Фридериции), или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, или другие клинически значимые отклонения ЭКГ при скрининге;
24. Субъекты, участвовавшие в разработке или проведении данного исследования, и их ближайшие родственники;
25. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование или могут быть не в состоянии завершить исследование по другим причинам.