Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von Pimicotinib auf die Pharmakokinetik von Metformin, Fexofenadin und Rosuvastatin bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Es sollten gesunde Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings und mindestens 25 % jedes Geschlechts einbezogen werden.
2. Gewicht ≥ 50,0 kg (männlich) oder ≥ 45,0 kg (weiblich), mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 28,0 (einschließlich), BMI = Gewicht (kg)/Größe (m)2;
3. Normale oder abnormale, aber klinisch nicht signifikante Ergebnisse bei der körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests und anderen relevanten Untersuchungen, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt;
4. Männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden sollten während dieses Zeitraums kein Sperma spenden. Weibliche Probanden sollten in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden und nicht schwanger oder stillend sein. Der Schwangerschaftszeitraum ist definiert als der Zeitraum vom Datum der Empfängnis bis zum Abbruch der Schwangerschaft und wird durch Labortests auf humanes Choriongonadotropin (hCG) während der ärztlichen Untersuchung und zu Studienbeginn vor Beginn der Studie bestimmt.

5. Bereit, an dieser Studie teilzunehmen, die Studienabläufe zu verstehen und vor dem Screening die Einverständniserklärung zu unterzeichnen; bereit, sich an die Studienabläufe zu halten.

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Ausschlusskriterien:

1. Chronische oder schwere Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Blut-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Hormon- oder Nervensystems in der Vergangenheit oder in der aktuellen Krankengeschichte;
2. Bekannte oder anhaltende psychische Störungen, die den Teilnehmer nach Feststellung des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließen können;
3. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder anderen Operationen (außer Appendektomie), die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen;
4. Dysphagie oder Unfähigkeit, das Prüfpräparat oral einzunehmen;
5. Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion, Schwierigkeiten bei der Entnahme von Blutproben oder Angst vor Nadelkrankheit und Blut;
6. Bekannte Allergie gegen zwei oder mehr Arten von Nahrungsmitteln und Medikamenten; oder allergisch gegen Fexofenadin, Rosuvastatin, Metformin oder Pimicotinib oder deren Hilfsstoffe (Laktose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, kolloidales Siliziumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid); und anfällig für allergische Reaktionen wie Hautausschlag und Nesselsucht;
7. Vorgeschichte einer bakteriellen, pilzlichen, parasitären, viralen (außer Nasopharyngitis), mykobakteriellen Infektion und COVID-19-Infektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; oder abnormaler Röntgenbefund des Brustkorbs, der (vom Prüfer) als klinisch signifikant eingestuft wird;
8. Symptome von Müdigkeit und Fieber innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
9. Abnormale Labortests;
10. Positives Ergebnis für einen der folgenden Tests: Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper und Treponema pallidum-Antikörper;
11. Hat als Studienteilnehmer an klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und das Studienmedikament innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten;
12. Zuvor an einer anderen Studie im Zusammenhang mit Pimicotinib teilgenommen und Pimicotinib erhalten haben;
13. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (einschließlich Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Punica granatum, Karambolen, Citrus Maxima und Sevilla-Orangen) und Transporter-P-gp/BCRP/MATE1/OATP1B1/OATP1B3/MATE2-K/OCT2-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen verwendet vor dem Screening und beim Screening oder bei beabsichtigter Verwendung während der Studie;
14. Sie haben besondere Ernährungsbedürfnisse oder können eine einheitliche Diät nicht akzeptieren; Spezifische Ernährungsanforderungen: Die Probanden können während des Krankenhausaufenthalts nur die vom Studienort bereitgestellten Lebensmittel zu sich nehmen.
15. Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol = etwa 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder ein positives Ergebnis Ergebnis des Alkohol-Atemtests am Tag vor der Einnahme (Atemalkoholgehalt > 0,0 mg/100 ml) oder Unfähigkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten;
16. Konsum von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Unfähigkeit, während der Studie auf Tabakprodukte zu verzichten;
17. Früherer chronischer Konsum übermäßiger Mengen an Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (übermäßiger Konsum ist definiert als Einnahme von mehr als 6 Einheiten Koffein pro Tag, 1 Einheit Koffein entspricht 177 ml Kaffee, 355 ml Tee, 355 ml Cola). oder 85 g Schokolade) oder nicht in der Lage sind, während der Studie auf koffeinhaltige Getränke zu verzichten;
18. Bekannter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positiver Drogentest (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Methylendioxyamphetamin und Tetrahydrocannabinolsäure);
19. - innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Kräutermedizin, Gesundheitsprodukte, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, eingenommen haben oder planen, solche Medikamente während der Studie einzunehmen;
20. > 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening gespendet oder verloren; innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening Bluttransfusionen erhalten oder Blutprodukte verwendet haben;
21. Sie haben innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening einen Impfstoff (einschließlich COVID-19-Impfstoff) erhalten oder planen, sich während der Studie impfen zu lassen;
22. Anomalien der Vitalfunktionen (nur ein erneuter Test war zulässig), einschließlich: Ohrtemperatur > 37,2 ℃; Pulsfrequenz > 100 Schläge/min oder < 55 Schläge/min; systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder < 90 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg oder <60 mmHg;
23. Herzfrequenzkorrigierte QT-Intervallverlängerung, QTcF > 450 ms bei Männern (> 470 ms bei Frauen) (Hinweis: QTc-Intervall korrigiert nach der Fridericia-Formel) oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder anderer klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening;
24. Probanden, die an der Konzeption oder Durchführung dieser Studie beteiligt sind, und ihre unmittelbaren Familienangehörigen;
25. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Einschreibung geeignet sind oder die Studie aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen können.