Pharmacocinetics and Bioequivalence Study of Empagliflozin + Metformine Hydrochlorure de 5 mg / 1000 mg de comprimés de film (Gedeon Richter Plc., Hongrie) contre Synjardy® 5 mg / 1000 mg de comprimés de films (Boehringer Ingelheim International GMBH, allemand)

Critères d'inclusion:

1. Présence du consentement éclairé écrit du volontaire pour participer à l'étude conformément à la législation actuelle, l'accord du volontaire pour observer toutes les restrictions de l'étude et le consentement pour revenir au Centre pour fournir toutes les procédures d'étude.
2. Vérifié comme «sain» par l'investigateur en fonction des résultats des tests cliniques et de laboratoire standard et des enquêtes instrumentales, les résultats des données d'examen physique et des antécédents médicaux;

3. Volontaire masculin et féminin de race caucasienne, âgée de 18 à 45 ans (inclusive) à la projection.

   Les femmes bénévoles peuvent être avec un potentiel de procréation ou de non-échauffement. Les femmes volontaires de potentiel non chariot sont définies comme suit: les femmes atteintes de ménopause documentées (définies comme l'absence de menstruations pendant au moins 12 mois consécutifs sans une autre cause médicale avec un niveau hormonal stimulant follicule (FSH) à un dépistage ≥25 MIU / ML) ou les femelles atteints de stérilisation chirurgicale documentée (hystérectomie, ovaire ou tubectomie bilatérale, ligature des tubes utérins);

4. Indice de masse corporelle (IMC) (par Quetelet) entre 18,5 et 30 kg / m2 (inclus). Le poids corporel doit être supérieur à 45 kg et moins de 100 kg;

5. Un bénévole doit convenir des exigences suivantes:

   1. Les bénévoles de potentiel de procréation doivent confirmer l'absence de rapports sexuels non protégés avec un partenaire non stérilisé dans les 30 jours avant le dépistage;
   2. Les bénévoles doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser de manière cohérente et correcte l'une des méthodes contraceptives adéquates énumérées ci-dessous lors de leur participation à cette étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'IMP;
   3. Les volontaires masculins doivent accepter l'abstinence sexuelle ou avec leurs partenaires féminins de potentiel de procréation doivent utiliser de manière cohérente et correcte l'une des méthodes contraceptives adéquates énumérées ci-dessous lors de leur participation à cette étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'IMP;
   4. Les volontaires masculins doivent accepter de s'abstenir de donner des spermatozoïdes lors de leur participation à cette étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'IMP;

   Remarque: les méthodes contraceptives adéquates comprennent:

   • Dispositif intra-utérine non hormonal (DIU);
   • Méthode de la barrière en combinaison avec un médicament spermicide ou un diaphragme (diaphragme avec spermicide, capuchon cervical avec spermicide, préservatif avec spermicide).
6. Un bénévole a des veines appropriées pour la canulation.

Critères d'exclusion:

1. Des antécédents ou une présence connus de neurologiques, hématologiques, endocriniens (y compris le diabète sucré 1 et 2), endocrines (diabétiques sucrés 1 et 2), oncologiques, pulmonaires, immunologiques, génito-urinaires, psychiatriques ou cardiovasculaires ou toute autre condition qui, à l'opinion de l'enquêteur, daopardiserait la daopardise la sécurité du sujet ou un impact sur la validité des résultats de l'étude;
2. Antécédents connus ou présence d'une maladie cliniquement significative du tractus gastro-intestinal, interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal (sauf l'appendicectomie);
3. L'anamnèse allergologique chargée, y compris l'histoire connue de réaction anaphylactique / choc anaphylactique, l'histoire ou la présence connue d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'empagliflozine ou à la metformine ou aux excipients du produit de test / référence, ou de toute autre substance médicamenteuse avec une activité similaire;
4. Maladie infectieuse aiguë ou chronique dans les 4 semaines avant le dépistage;
5. Antécédents ou présence d'une maladie maligne;
6. Présence d'une dysfonction hépatique ou rénale cliniquement significative selon la discrétion de l'investigateur;
7. Autorisation estimée de la créatinine de ≤60 ml / min basée sur l'équation de Cockcroft-Gault, ou niveau de créatinine sérique supérieur à la limite supérieure de la plage normale du laboratoire local;
8. Utilisation de médicaments (médicaments prescrits en vente libre et produits de santé naturelle [notamment des remèdes à base dans les sports]) dans les 14 jours précédant le dépistage et par la suite. Il est autorisé à utiliser des produits médicaux sans absorption systémique.
9. Utilisation de médicaments avec un effet puissant sur l'hémodynamique et la fonction hépatique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) dans les 30 jours avant le dépistage et par la suite;
10. Don de sang ou de plasma (450 ml et plus) dans les 2 mois avant le dépistage;
11. Transfusion sanguine ou plasmatique dans un an avant le dépistage;
12. Résultats des enquêtes de laboratoire standard en dehors de la plage normale du laboratoire local, qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur;
13. Des anomalies de l'ECG, y compris une arythmie cliniquement significative, ou une arythmie suspectée, à juger par l'enquêteur;
14. Anomalies des signes vitaux au dépistage (pression artérielle systolique [BP] <100 ou> 130 mmHg, BP diastolique <60 ou> 90 mmHg ou fréquence cardiaque [HR] <60 ou> 90 bpm);
15. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis. Il est autorisé à utiliser les résultats du test VIH, des tests B et C des virus B et C et de la syphilis, qui ont été effectués dans les 3 mois avant la visite de dépistage;
16. Test positif pour SARS-COV-2 en utilisant un système de test immunochromatographique express pour la détection qualitative de l'antigène SARS-COV-2 dans les frottis du nasopharynx ou de l'oropharynx;
17. Test positif de la cotinine d'urine au dépistage ou au jour 0, ou fumer des cigarettes ou du tabac ou consommer des produits de nicotine (patchs, mâché de la gomme, etc.) pendant 6 mois avant le dépistage;
18. Test positif de la respiration à l'alcool au dépistage ou au jour 0, ou des antécédents d'abus d'alcool significatifs dans l'année avant le dépistage, une consommation régulière de l'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (plus de 10 unités d'alcool par semaine [1 unité = 200 ml de Vin sec, 400 ml de bière ou 50 ml de 40% d'alcool]), ou consommation d'alcool dans les 72 heures avant le dépistage / 72 heures avant le dosage;
19. Dépistage positif de l'urine pour les stupéfiants, les substances psychotropes et puissantes au dépistage ou au jour 0, ou des antécédents d'abus de drogue importants ou de consommation de drogues illégales (comme la marijuana, la cocaïne, la phencyclidine, le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamine).
20. Test de grossesse positif au dépistage ou au jour 0 (le test est effectué à toutes les femmes volontaires);
21. Des bénévoles qui sont enceintes ou allaitantes, qui souhaitent tomber enceintes; Femme bénévoles de potentiel de procréation en présence de rapports sexuels non protégés avec un partenaire non stérilisé dans les 30 jours avant le dépistage; les sujets masculins qui souhaitent concevoir lors de la participation à l'étude;
22. Des volontaires qui ont utilisé des contraceptifs hormonaux (implantés, injectés, intravaginaux ou intra-utérins contraceptifs hormonaux dans les 6 mois précédant le dépistage; contraceptifs hormonaux oraux ou transdermiques dans les 21 jours précédant le dépistage) ou souhaitent les utiliser pendant la participation à l'étude;
23. Consommation d'aliments contenant des graines de pavot dans les 72 heures du dépistage avant le dépistage / 72 heures avant l'hospitalisation de la première période;
24. Consommation d'aliments ou de boissons contenant des dérivés de xanthine ou des composés liés à la xanthine (par ex. thé, café, cola, chocolats) ou des boissons énergisantes à partir de 72 heures avant le premier dosage;
25. Consommation de nourriture ou de boissons contenant du pamplemousse, du starfruit, de la grenade, de l'ananas ou du pomelo à partir de 14 jours avant le premier dosage;
26. Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à d'autres causes au cours des dernières 24 heures avant le dosage;
27. Participation à un essai clinique qui impliquait l'administration d'un médicament d'enquête dans les 30 jours précédant l'administration du médicament ou dans les 5 fois la demi-vie de l'ampleur précédent, la plus longue, ou la participation récente à une enquête clinique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité des résultats de l'étude;
28. Difficultés à rester à jeun ou à consommer un petit-déjeuner standardisé à haut calorie / autre repas fourni par le site;
29. Chirurgie planifiée ou programmée dans les 7 jours précédents ou 7 jours après l'étude de l'administration des médicaments;
30. Difficultés à avaler des comprimés ou des capsules entiers;
31. Après un régime spécial dans les 30 jours avant la première administration de médicament (par exemple, liquide, protéines, régime alimentaire cru, végétarien, végétalien);
32. Des raisons mentales, physiques ou autres qui ne permettent pas au volontaire d'évaluer adéquatement son comportement et de remplir correctement les conditions du protocole d'étude;
33. D'autres maladies / conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la pharmacocinétique des médicaments d'étude ou augmenter le risque de santé du volontaire;
34. Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le volontaire de participer à l'étude.