Farmakokinetikk og bioekvivalensstudie av empagliflozin+metforminhydroklorid 5 mg/1000 mg filmbelagte tabletter (Gedeon Richter plc., Ungarn) versus Synjardy® 5 mg/1000 m.

Inkluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av skriftlig informert samtykke fra frivilligheten til å delta i studien i samsvar med den nåværende lovgivningen, frivillighetens avtale om å observere alle studiebegrensninger og samtykke til å komme tilbake til senteret for å gi alle studieprosedyrer.
2. Bekreftet som "sunn" av etterforskeren basert på resultatene fra standard kliniske og laboratorietester og instrumentelle undersøkelser, resultater av fysisk undersøkelse og medisinsk historie data;

3. Mannlige og kvinnelige frivillige av kaukasisk løp, i alderen 18 til 45 år (inkluderende) ved screening.

   Kvinnelige frivillige kan være med fødsel eller ikke-barneskillende potensial. Kvinnelige frivillige med ikke-barnende potensial er definert som: kvinner med dokumentert overgangsalder (definert som fravær av menstruasjon i minst 12 måneder på rad uten en alternativ medisinsk årsak med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ved screening ≥25 MIU/ml) eller kvinner med dokumentert kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral eggstokk- eller tubectomy, livmorrørligering);

4. Body Mass Index (BMI) (med Quetelet) mellom 18,5 og 30 kg/m2 (inkludert). Kroppsvekten må være mer enn 45 kg og mindre enn 100 kg;

5. En frivillig må være enig i følgende krav:

   1. Kvinnelige frivillige med fertilpotensial må bekrefte fraværet av ubeskyttet seksuell samleie med usterilisert partner innen 30 dager før screening;
   2. Kvinnelige frivillige må gå med på seksuell avholdenhet eller å bruke konsekvent og riktig en av de tilstrekkelige prevensjonsmetodene listet nedenfor under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter den siste dosen av IMP;
   3. Mannlige frivillige må gå med på seksuell avholdenhet eller sammen med sine kvinnelige partnere med fertilpotensial må bruke konsekvent og riktig en av de tilstrekkelige prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter den siste dosen av IMP;
   4. Mannlige frivillige må gå med på å avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter den siste dosen av IMP;

   Merk: Tilstrekkelig prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD);
   • Barrieremetode i kombinasjon med spermicidalt medikament eller mellomgulv (membran med sædmord, livmorhalsen med spermicid, kondom med sædmord).
6. En frivillig har egnede årer for kanylering.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, endokrin (inkludert diabetes mellitus 1 og 2 -type), onkologisk, lunge, immunologisk, geniturinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom eller noen annen tilstand som etter undersøkelsens mening ville jeopardisert jeopardisert Sikkerheten til emnet eller påvirker gyldigheten av studieresultatene;
2. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant sykdom i mage -tarmkanalen, kirurgiske inngrep på mage -tarmkanalen (unntatt appendektomi);
3. Belastet allergologisk anamnese, inkludert kjent historie med anafylaktisk reaksjon/anafylaktisk sjokk, kjent historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på empagliflozin eller metformin eller hjelpestoffer av test-/referanseproduktet, eller andre medikamentstoffer med lignende aktivitet;
4. Akutt eller kronisk smittsom sykdom innen 4 uker før screening;
5. Historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom;
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant lever- eller nyrefunksjon i henhold til etterforskerens skjønn;
7. Estimert kreatinin-clearance på ≤60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen, eller serumkreatininnivå høyere enn den øvre grensen for det normale området for det lokale laboratoriet;
8. Bruk av medisiner (foreskrevet, medisiner uten medisin og naturlige helseprodukter [inkludert urtemedisiner, fytohormoner, homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, mattilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i idrett]) innen 14 dager før screening og deretter. Det er tillatt å bruke medisinske produkter uten systemisk absorpsjon.
9. Bruk av medisiner med kraftig effekt på hemodynamikk og leverfunksjon (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) innen 30 dager før screening og deretter;
10. Donasjon av blod eller plasma (450 ml og mer) innen 2 måneder før screening;
11. Blod- eller plasmabransfusjon innen 1 år før screening;
12. Resultater av standard laboratorieundersøkelser utenfor det normale området for det lokale laboratoriet, som anses som klinisk signifikante av etterforskeren;
13. EKG -abnormiteter, inkludert klinisk signifikant arytmi, eller mistenkt arytmi som bedømt av etterforskeren;
14. Vital tegnavvik ved screeningen (systolisk blodtrykk [BP] <100 eller> 130 mmHg, diastolisk BP <60 eller> 90 mmHg, eller hjertefrekvens [HR] <60 eller> 90 bpm);
15. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis. Det er tillatt å bruke resultater av HIV -testen, hepatittvirus B- og C -tester og syfilisanalyse, som ble utført innen 3 måneder før screening besøk;
16. Positiv test for SARS-COV-2 ved bruk av ekspress immunokromatografisk testsystem for kvalitativ påvisning av SARS-COV-2-antigen i utstryk fra Nasopharynx eller Oropharynx;
17. Positiv kotinintest i urinen ved screening eller på dag 0, eller røyker sigaretter eller tobakk eller konsumerer nikotinprodukter (lapper, tyggegummi osv.) I løpet av 6 måneder før screening;
18. Positiv alkoholpustetest ved screening eller på dag 0, eller historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening, regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (mer enn 10 enheter alkohol per uke [1 enhet = 200 ml av tørrvin, 400 ml øl, eller 50 ml 40% alkohol]), eller forbruk av alkohol innen 72 timer før screening/72 timer før dosering;
19. Positiv urin screening for narkotiske, psykotropiske og potente stoffer ved screening eller på dag 0, eller historie med betydelig narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige medikamenter (som marihuana, kokain, fencyclidine, crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater).
20. Positiv graviditetstest ved screening eller på dag 0 (testen utføres for alle kvinnelige frivillige);
21. Kvinnelige frivillige som er gravide eller ammende, som ønsker å bli gravide; Kvinnelige frivillige med fertilpotensial med tilstedeværelse av ubeskyttet seksuell samleie med usterilisert partner innen 30 dager før screening; Mannlige fag som ønsker å bli gravid under deltakelse i studien;
22. Kvinnelige frivillige som har brukt hormonelle prevensjonsmidler (implantert, injisert, intravaginal eller intrauterin hormonelle prevensjonsmidler innen 6 måneder før screening; orale eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 21 dager før screening) eller ønsker å bruke dem under deltakelse i studien;
23. Forbruk av mat som inneholder valmuefrø innen 72 timer før screening / 72 timer før sykehusinnleggelse i den første perioden;
24. Forbruk av mat eller drikke som inneholder xantinderivater eller xantinrelaterte forbindelser (f.eks. te, kaffe, cola, sjokolade) eller energidrikker fra 72 timer før første dosering;
25. Forbruk av mat eller drikke som inneholder grapefrukt, starfruit, granateple, ananas eller pomelo fra 14 dager før den første doseringen;
26. Dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller andre årsaker i løpet av det siste døgnet før dosering;
27. Deltakelse i en klinisk studie som involverte administrering av et undersøkelsesmedisinsk produkt innen 30 dager før medikamentadministrasjon eller innen 5 ganger halveringstid for den forrige IMP som ble brukt, avhengig av hva som er lengre, eller nylig deltakelse i en klinisk undersøkelse som etter mening av etterforskeren, ville sette personens sikkerhet eller integriteten til studieresultatene i fare;
28. Vanskeligheter med å holde faste eller konsumere standardisert frokost med høy kalori/annet måltid levert av stedet;
29. Planlagt eller planlagt kirurgi innen 7 dager før eller 7 dager etter administrering av medisiner;
30. Vanskeligheter med å svelge tabletter eller kapsler hele;
31. Etter et spesielt kosthold innen 30 dager før den første medikamentadministrasjonen (f.eks. Væske, protein, rå matdiett, vegetarianer, vegansk);
32. Psykiske, fysiske eller andre grunner som ikke lar den frivillige vurdere hans/hennes oppførsel tilstrekkelig og riktig oppfylle betingelsene i studieprotokollen;
33. Andre sykdommer/forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke farmakokinetikken til studiemedisiner eller øke risikoen for frivilliges helse;
34. Enhver grunn som etter etterforskerens mening ville forhindre at frivillige deltar i studien.