Farmakokinetik och bioekvivalensstudie av empagliflozin+metformin hydroklorid 5 mg/1000 mg filmbelagda tabletter (Gedeon Richter plc., Ungern) kontra Synjardy® 5 mg/1000 mg filmbelagda tabletter (Boehringer Ingelheim International Gmbh, Germany)

Inkluderingskriterier:

1. Närvaro av det skriftliga informerade samtycke från volontären att delta i studien i enlighet med den nuvarande lagstiftningen, volontärens avtal om att observera alla studiebegränsningar och samtycke till att komma tillbaka till centrum för att tillhandahålla alla studieprocedurer.
2. Verifierad som "frisk" av utredaren baserat på resultaten från standardkliniska och laboratorietester och instrumentella undersökningar, resultat av fysisk undersökning och medicinsk historikdata;

3. Manliga och kvinnliga frivilliga i kaukasisk ras, 18 till 45 år (inklusive) vid screening.

   Kvinnliga frivilliga kan vara med barnfödelse eller icke-barnbärande potential. Kvinnliga volontärer med icke-barnbärande potential definieras som: kvinnor med dokumenterad klimakteriet (definierad som frånvaron av menstruation i minst 12 månader i rad utan alternativ medicinsk orsak med follikelstimulerande hormon (FSH) -nivå vid screening ≥25 MIU/ml) eller kvinnor med dokumenterad kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral äggstocks- eller tubektomi, livmoderrör);

4. Kroppsmassaindex (BMI) (med quetelet) mellan 18,5 och 30 kg/m2 (inklusive). Kroppsvikt måste vara mer än 45 kg och mindre än 100 kg;

5. En volontär måste komma överens om följande krav:

   1. Kvinnliga frivilliga med barnfödelsepotential måste bekräfta frånvaron av oskyddat sexuellt samlag med osteriliserad partner inom 30 dagar före screening;
   2. Kvinnliga frivilliga måste gå med på sexuell avhållsamhet eller använda konsekvent och korrekt en av de adekvata preventivmetoderna som anges nedan under deras deltagande i denna studie och i 30 dagar efter den sista dosen av IMP;
   3. Manliga frivilliga måste gå med på sexuell avhållsamhet eller tillsammans med sina kvinnliga partners med fertilfödningspotential måste använda konsekvent och korrekt en av de adekvata preventivmetoderna som anges nedan under deras deltagande i denna studie och i 30 dagar efter den sista dosen av IMP;
   4. Manliga frivilliga måste gå med på att avstå från att donera spermier under deras deltagande i denna studie och i 30 dagar efter den sista dosen av IMP;

   Obs: Tillräckliga preventivmetoder inkluderar:

   • Icke-hormonell intrauterinanordning (IUD);
   • Barriärmetod i kombination med spermicidalt läkemedel eller membran (membran med spermicid, livmoderhalscap med spermicid, kondom med spermicid).
6. En volontär har lämpliga vener för kanylering.

Uteslutningskriterier:

1. Känd historia eller närvaro av kliniskt signifikant neurologisk, hematologisk, endokrin (inklusive diabetes mellitus 1 och 2 -typ), onkologiska, lung, immunologiska, geniturinära, psykiatriska eller hjärt -kärlsjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göraopardisera Säkerheten för ämnet eller påverkar studiens resultat;
2. Känd historia eller närvaro av kliniskt signifikant sjukdom i gastrointestinala kanaler, kirurgiska ingrepp på gastrointestinala kanaler (utom appendektomi);
3. Belastad allergologisk anames, inklusive känd historia av anafylaktisk reaktion/anafylaktisk chock, känd historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på empagliflozin eller metformin eller excipients av test/referensprodukten, eller andra läkemedelssubstanser med liknande aktivitet;
4. Akut eller kronisk infektionssjukdom inom fyra veckor före screening;
5. Historia eller närvaro av malign sjukdom;
6. Närvaro av kliniskt signifikant lever- eller njurdysfunktion enligt utredarens bedömning;
7. Uppskattad kreatininclearance av ≤60 ml/min baserat på cockcroft-gault-ekvationen, eller serumkreatininnivå högre än den övre gränsen för det normala området för det lokala laboratoriet;
8. Användning av medicinering (föreskrivna läkemedel utan disk och naturliga hälsoprodukter [inklusive växtbaserade läkemedel, fytohormoner, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används inom sport]) inom 14 dagar före screening och därefter. Det är tillåtet att använda medicinska produkter utan systemisk absorption.
9. Användning av mediciner med potent effekt på hemodynamik och leverfunktion (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) inom 30 dagar före screening och därefter;
10. Donation av blod eller plasma (450 ml och mer) inom två månader före screening;
11. Blod- eller plasmatransfusion inom ett år före screening;
12. Resultat av standardlaboratoriska undersökningar utanför det normala laboratoriet, som anses kliniskt signifikant av utredaren;
13. EKG -avvikelser, inklusive kliniskt signifikant arytmi, eller misstänkt arytmi som bedöms av utredaren;
14. Vitala teckenavvikelser vid screeningen (systoliskt blodtryck [BP] <100 eller> 130 mmHg, diastolisk BP <60 eller> 90 mmHg eller hjärtfrekvens [HR] <60 eller> 90 bpm);
15. Positivt test för hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis. Det är tillåtet att använda resultat från HIV -testet, hepatitvirus B- och C -test och syfilisanalys, som utfördes inom tre månader före visning av besök;
16. Positivt test för SARS-COV-2 med användning av Express Immunochromatographic Test System för kvalitativ detektion av SARS-CoV-2-antigen i utstryk från nasofarynx eller orofarynx;
17. Positivt urin -kotinintest vid screening eller på dag 0, eller röker cigaretter eller tobak eller konsumerar nikotinprodukter (lappar, tuggummi etc.) under 6 månader före screening;
18. Positivt alkohol andetagstest vid screening eller på dag 0, eller historia av betydande alkoholmissbruk inom ett år före screening, regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening (mer än 10 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 200 ml av torrt vin, 400 ml öl eller 50 ml 40% alkohol]) eller konsumtion av alkohol inom 72 timmar före screening/72 timmar före dosering;
19. Positiv urin screening för narkotiska, psykotropiska och potenta ämnen vid screening eller vid dag 0, eller historia av betydande läkemedelsmissbruk eller användning av olagliga läkemedel (såsom marijuana, kokain, fencyclidin, sprickor, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat).
20. Positivt graviditetstest vid screening eller på dag 0 (testet utförs för alla kvinnliga frivilliga);
21. Kvinnliga frivilliga som är gravida eller ammande, som vill bli gravida; Kvinnliga frivilliga med barnfödelsepotential med närvaro av oskyddat sexuellt samlag med osteriliserad partner inom 30 dagar före screening; manliga ämnen som vill bli gravid under deltagandet i studien;
22. Kvinnliga frivilliga som har använt hormonella preventivmedel (implanterade, injicerade, intravaginala eller intrauterina hormonella preventivmedel inom 6 månader före screening; oral eller transdermal hormonell preventivmedel inom 21 dagar före screening) eller vill använda dem under deltagande i studien;
23. Konsumtion av mat som innehåller vallmofrön inom 72 timmar före screening / 72 timmar före sjukhusvistelse under den första perioden;
24. Konsumtion av mat eller drycker som innehåller xantinderivat eller xantinrelaterade föreningar (t.ex. Te, kaffe, cola, choklad) eller energidrycker från 72 timmar före dosering först;
25. Konsumtion av mat eller drycker som innehåller grapefrukt, starfruit, granatäpple, ananas eller pomelo från 14 dagar före den första doseringen;
26. Uttorkning på grund av diarré, kräkningar eller andra orsaker under de senaste dygnet före dosering;
27. Deltagande i en klinisk prövning som involverade administration av en undersökande läkemedel inom 30 dagar före läkemedelsadministration eller inom 5 gånger halveringstiden för den tidigare IMP som används, beroende på vad som är längre, eller nyligen deltagande i en klinisk undersökning som enligt yttrandet av utredaren skulle äventyra ämnesförsäkringen eller integriteten i studieresultaten;
28. Svårigheter med att hålla fast eller konsumera standardiserad högkalorifrukost/annan måltid som tillhandahålls av webbplatsen;
29. Planerad eller schemalagd operation inom sju dagar före eller 7 dagar efter administration av studier droger;
30. Svårigheter med sväljer tabletter eller kapslar hela;
31. Efter en speciell diet inom 30 dagar före den första läkemedelsadministrationen (t.ex. flytande, protein, rå matdiet, vegetarian, vegan);
32. Mentala, fysiska eller andra skäl som inte tillåter volontären att på ett adekvat sätt bedöma sitt beteende och korrekt uppfylla villkoren för studieprotokollet;
33. Andra sjukdomar/tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka farmakokinetiken i studieläkemedel eller öka risken för volontärens hälsa;
34. Varje anledning som enligt utredarens åsikt skulle förhindra volontären från att delta i studien.