Pharmacokinetics and Bioequivalence Study of Empagliflozin+Metformin Hydrochloride 5 Mg/1000 Mg Film-coated Tablets (Gedeon Richter Plc., Hungary) Versus Synjardy® 5 Mg/1000 Mg Film-coated Tablets (Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany)

Einschlusskriterien:

1. Vorhandensein der schriftlichen Einverständniserklärung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie gemäß den aktuellen Rechtsvorschriften, der Freiwilligenvereinbarung, alle Studienbeschränkungen zu beobachten, und die Zustimmung zur Rückkehr zum Zentrum für die Bereitstellung aller Studienverfahren.
2. Vom Forscher als "gesund" verifiziert, basierend auf den Ergebnissen der standardmäßigen klinischen und laborischen Tests und instrumentellen Untersuchungen, den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung und der Krankengeschichte;

3. Männliche und weibliche Freiwillige der kaukasischen Rasse im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich) bei Screening.

   Freiwillige weibliche Freiwillige können ein gebärztes oder nicht-kindliches Potenzial haben. Freiwillige weibliche Freiwillige mit nicht-kindhaltigem Potenzial sind definiert als: Frauen mit dokumentierten Wechseljahren (definiert als das Fehlen einer Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache mit Follikel-stimulierender Hormon (FSH) beim Screening ≥25 miu/ml) oder Frauen mit dokumentierter chirurgischer Sterilisation (Hysterektomie, bilateraler Eierstock- oder Tubektomie, Uterusröhrchen-Ligation);

4. Body Mass Index (BMI) (nach Quetelet) zwischen 18,5 und 30 kg/m2 (inklusive). Das Körpergewicht muss mehr als 45 kg und weniger als 100 kg betragen;

5. Ein Freiwilliger muss die folgenden Anforderungen zustimmen:

   1. Freiwillige weibliche Freiwillige mit gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening das Fehlen eines ungeschützten Geschlechtsverkehrs mit einem unsterilisierten Partner bestätigen.
   2. Helferinnen müssen der sexuellen Abstinenz zustimmen oder eine der angemessenen Verhütungsmethoden, die unten während ihrer Teilnahme an dieser Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP aufgeführt sind, konsequent und korrekt anwenden.
   3. Männliche Freiwillige müssen der sexuellen Abstinenz zustimmen oder zusammen mit ihren weiblichen Partnern des Geburtspotentials konsequent und korrekt eine der angemessenen Verhütungsmethoden, die nachstehend während ihrer Teilnahme an dieser Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP aufgeführt sind.
   4. Männliche Freiwillige müssen sich bereit erklären, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP Spermien zu spenden.

   Hinweis: Zu den angemessenen Verhütungsmethoden gehören:

   • Nicht hormonelles intrauterines Gerät (IUP);
   • Barrieremethode in Kombination mit Spermikid -Arzneimittel oder Zwerchfell (Zwerchfell mit Spermizid, zervikaler Kappe mit Spermizid, Kondom mit Spermizid).
6. Ein Freiwilliger verfügt über geeignete Venen für die Kanülierung.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Geschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten neurologischen, hämatologischen, endokrinen (einschließlich Diabetes mellitus 1 und 2 Typ), onkologisch, pulmonal, immunologisch, widmet die Sicherheit des Subjekts oder die Auswirkungen der Gültigkeit der Studienergebnisse;
2. Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Erkrankung des Magen -Darm -Trakts, chirurgische Eingriffe auf dem Magen -Darm -Trakt (außer der Appendektomie);
3. Belastete allergologische Anamnesis, einschließlich der bekannten Geschichte der anaphylaktischen Reaktion/des anaphylaktischen Schocks, des bekannten Vorgeschichte oder des Vorhandenseins von Überempfindlichkeit oder eigenwilliger Reaktion auf Empagliflozin oder Metformin oder Hilfsstoffe des Test-/Referenzprodukts oder anderer Arzneimittelsubstanzen mit ähnlicher Aktivität;
4. Akute oder chronische Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Anamnese oder Vorhandensein von malignen Erkrankungen;
6. Vorhandensein klinisch signifikanter Leber- oder Nierenfunktionsstörungen gemäß dem Ermessen des Forschers;
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance von ≤ 60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung oder dem Serumkreatininspiegel höher als die Obergrenze des normalen Bereichs des lokalen Labors;
8. Verwendung von Medikament im Sport]) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und danach. Es darf Medizinprodukte ohne systemische Absorption verwenden.
9. Verwendung von Medikamenten mit starker Wirkung auf die Hämodynamik und Leberfunktion (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und danach;
10. Spende von Blut oder Plasma (450 ml und mehr) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
11. Blut- oder Plasma -Transfusion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
12. Ergebnisse von Standard -Laboruntersuchungen außerhalb des normalen Bereichs des örtlichen Labors, die vom Forscher als klinisch signifikant angesehen werden;
13. EKG -Anomalien, einschließlich klinisch signifikanter Arrhythmie oder Verdacht auf Arrhythmie, wie vom Ermittler beurteilt;
14. Vitalzeichenstörungen beim Screening (systolischer Blutdruck [BP] <100 oder> 130 mmHg, diastolischer BP <60 oder> 90 mmHg oder Herzfrequenz [HR] <60 oder> 90 bpm);
15. Positiver Test für Hepatitis B, Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Syphilis. Es darf die Ergebnisse des HIV -Tests, der Hepatitis -Viren B- und C -Tests und der Syphilis -Analyse verwenden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening -Besuch durchgeführt wurden.
16. Positiver Test für SARS-CoV-2 unter Verwendung von Express immunochromatographischem Testsystem zum qualitativen Nachweis von SARS-CoV-2-Antigenen in Abstrichen aus dem Nasopharynx oder Oropharynx;
17. Positiver Urin -Cotinin -Test beim Screening oder am Tag 0 oder Rauchen von Zigaretten oder Tabak oder Nikotinprodukte (Patches, Kaugummi usw.) während 6 Monate vor dem Screening;
18. Positiver Alkohol -Atemtest beim Screening oder am Tag 0 oder in der Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening, regelmäßiger Alkohol innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 200 ml von Trockenwein, 400 ml Bier oder 50 ml 40% Alkohol] oder Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening/72 Stunden vor der Dosierung;
19. Positives Urin -Screening auf Betäubungsmittel, psychotrope und starke Substanzen beim Screening oder am Tag 0 oder der Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch oder illegaler Drogen (wie Marihuana, Kokain, Phencyclidin, Crack, Opioid -Derivaten, einschließlich Heroin und Amphetamin -Derivaten).
20. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag 0 (der Test wird an alle weiblichen Freiwilligen durchgeführt);
21. Helferinnen, die schwanger oder stillend sind und schwanger werden möchten; Freiwillige weibliche Gebührenpotential mit ungeschütztem Geschlechtsverkehr mit unsterilisierten Partner innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; männliche Probanden, die sich während der Teilnahme an der Studie vorstellen möchten;
22. Freiwillige weibliche, die hormonelle Kontrazeptiva eingesetzt haben (implantierte, injizierte, intravaginale oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; orale oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening) oder sie während der Teilnahme an der Studie verwenden möchten.
23. Konsum von Nahrungsmitteln, die Mohnsamen innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening / 72 Stunden vor dem Krankenhausaufenthalt in der ersten Periode enthalten;
24. Verbrauch von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Xanthinderivate oder xanthinbezogene Verbindungen enthalten (z. Tee, Kaffee, Cola, Pralinen) oder Energy Drinks aus 72 Stunden vor der ersten Dosierung;
25. Verbrauch von Nahrungsmitteln oder Getränken, die Grapefruit, Starfruit, Granatapfel, Ananas oder Pomelo aus 14 Tagen vor der ersten Dosierung enthalten;
26. Dehydration durch Durchfall, Erbrechen oder andere Ursachen in den letzten 24 Stunden vor der Dosierung;
27. Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der die Verabreichung eines Untersuchungsmittelprodukts innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Arzneimitteln oder innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des vorherigen IMP, je nachdem, welcher Wert länger ist, oder in der jüngsten Teilnahme an einer klinischen Untersuchung, die nach Meinung der Meinung ist vom Ermittler würde die Sicherheit der Subjekte oder die Integrität der Studienergebnisse gefährden;
28. Schwierigkeiten beim Fasten oder beim Konsumieren standardisierter kalorienreiches Frühstück/anderer Mahlzeiten, die vom Standort bereitgestellt werden;
29. Geplante oder geplante Operation innerhalb von 7 Tagen vor oder 7 Tage nach der Verabreichung von Arzneimitteln;
30. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln Ganzes;
31. Nach einer besonderen Ernährung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (z. B. Flüssigkeit, Protein, Rohkost, Vegetarier, Veganer);
32. Mentale, physische oder andere Gründe, die es dem Freiwilligen nicht ermöglichen, sein Verhalten angemessen zu bewerten und die Bedingungen des Studienprotokolls korrekt zu erfüllen.
33. Andere Krankheiten/Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers die Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen oder das Risiko für die Gesundheit des Freiwilligen erhöhen können.
34. Jeder Grund, der nach Meinung des Ermittlers den Freiwilligen daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.