Pharmacokinetics and Bioequivalence Study of Empagliflozin+Metformin Hydrochloride 5 Mg/1000 Mg Film-coated Tablets (Gedeon Richter Plc., Hungary) Versus Synjardy® 5 Mg/1000 Mg Film-coated Tablets (Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany)

Critérios de inclusão:

1. Presença do consentimento informado por escrito do voluntário para participar do estudo de acordo com a legislação atual, o acordo de voluntariado para observar todas as restrições do estudo e o consentimento de voltar ao Centro para fornecer todos os procedimentos do estudo.
2. Verificado como "saudável" pelo investigador com base nos resultados dos testes clínicos e de laboratório padrão e investigações instrumentais, resultados de exames físicos e dados do histórico médico;

3. Voluntários masculinos e femininos da raça caucasiana, com idades entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem.

   As voluntárias podem ser com potencial de gravidez ou não-filho. As voluntárias do potencial que não são de filhos são definidas como: mulheres com menopausa documentada (definida como a ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos sem uma causa médica alternativa com o nível de hormônio folículo (FSH) na triagem ≥25 mIU/mL) ou fêmeas com esterilização cirúrgica documentada (histerectomia, ovário bilateral ou tubectomia, ligação dos tubos uterinos);

4. Índice de massa corporal (IMC) (por quetelet) entre 18,5 e 30 kg/m2 (inclusive). O peso corporal deve ser superior a 45 kg e menos de 100 kg;

5. Um voluntário deve concordar com os seguintes requisitos:

   1. As voluntárias do potencial de gravidez devem confirmar a ausência de relações sexuais desprotegidas com parceiro não esterilizado dentro de 30 dias antes da triagem;
   2. As voluntárias devem concordar com a abstinência sexual ou usar de forma consistente e correta um dos métodos contraceptivos adequados listados abaixo durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do Imp;
   3. Os voluntários do sexo masculino devem concordar com a abstinência sexual ou, juntamente com suas parceiras do potencial fértil, devem usar de forma consistente e correta um dos métodos contraceptivos adequados listados abaixo durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do IMP;
   4. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em abster -se de doar espermatozóides durante sua participação neste estudo e por 30 dias após a última dose do Imp;

   Nota: Os métodos contraceptivos adequados incluem:

   • Dispositivo intra-uterino não hormonal (DIU);
   • Método de barreira em combinação com medicamento espermicida ou diafragma (diafragma com espermicida, tampa cervical com espermicida, preservativo com espermicida).
6. Um voluntário possui veias adequadas para canulação.

Critérios de exclusão:

1. História conhecida ou presença de doenças neurológicas, hematológicas e endócrinas clinicamente significativas (incluindo diabetes mellitus 1 e 2), oncológicas, pulmonares, imunológicas, geniturinárias, psiquiátricas ou cardiovasculares ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, iria prejudicar em risco a segurança do sujeito ou impacto a validade dos resultados do estudo;
2. História conhecida ou presença de doença clinicamente significativa do trato gastrointestinal, intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal (exceto apendectomia);
3. Anamnese alergológica sobrecarregada, incluindo história conhecida de reação anafilática/choque anafilático, história conhecida ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à empagliflozina ou metformina ou excipientes do produto de teste/referência, ou outras substâncias medicamentosas com atividade semelhante;
4. Doença infecciosa aguda ou crônica dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. História ou presença de doença maligna;
6. Presença de disfunção hepática ou renal clinicamente significativa, de acordo com a discrição do investigador;
7. A depuração estimada da creatinina de ≤60 ml/min com base na equação de Cockcroft-Gault, ou nível sérico de creatinina maior que o limite superior da faixa normal do laboratório local;
8. Uso de medicamentos (medicamentos prescritos, sem receita e produtos de saúde naturais [incluindo remédios à base de plantas, fitohormônios, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares, como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos de proteína utilizados nos esportes]) dentro de 14 dias antes da triagem e depois. É permitido usar produtos médicos sem absorção sistêmica.
9. Uso de medicamentos com efeito potente na hemodinâmica e função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina etc.) dentro de 30 dias antes da triagem e posteriormente;
10. Doação de sangue ou plasma (450 ml e mais) dentro de 2 meses antes da triagem;
11. Transfusão de sangue ou plasma dentro de 1 ano antes da triagem;
12. Resultados de investigações de laboratório padrão fora da faixa normal do laboratório local, que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador;
13. Anormalidades do ECG, incluindo arritmia clinicamente significativa, ou suspeita de arritmia, julgada pelo investigador;
14. Anormalidades do sinal vital na triagem (pressão arterial sistólica [BP] <100 ou> 130 mmHg, BP diastólica <60 ou> 90 mmHg, ou freqüência cardíaca [HR] <60 ou> 90 bpm);
15. Teste positivo para hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis. É permitido usar os resultados do teste de HIV, os vírus da hepatite B e C testes e a análise da sífilis, que foram realizados dentro de 3 meses antes da visita à triagem;
16. Teste positivo para SARS-CoV-2 usando sistema de teste imunocromatográfico expresso para detecção qualitativa de antígeno SARS-CoV-2 em manchas da nasofaringe ou orofaringe;
17. Teste de cotinina de urina positiva na triagem ou no dia 0, ou fumando cigarros ou tabaco ou consumindo produtos de nicotina (patches, chiclete etc.) durante 6 meses antes da triagem;
18. Teste positivo de respiração de álcool na triagem ou no dia 0, ou histórico de abuso significativo de álcool dentro de um ano antes da triagem, uso regular de álcool dentro de 6 meses antes da triagem (mais de 10 unidades de álcool por semana [1 unidade = 200 ml de Vinho seco, 400 ml de cerveja ou 50 ml de álcool 40%]) ou consumo de álcool dentro de 72 horas antes da triagem/72 horas antes da dosagem;
19. Triagem de urina positiva para substâncias narcóticas, psicotrópicas e potentes na triagem ou no dia 0, ou histórico de abuso significativo de drogas ou uso de drogas ilegais (como maconha, cocaína, pénciclidina, crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetamina).
20. Teste positivo de gravidez na triagem ou no dia 0 (o teste é realizado para todas as voluntárias);
21. Voluntárias que estão grávidas ou lactativas, que desejam engravidar; Voluntárias do potencial de gravidez com a presença de relações sexuais desprotegidas com parceiro não esterilizado dentro de 30 dias antes da triagem; indivíduos do sexo masculino que desejam conceber durante a participação no estudo;
22. Voluntárias que usaram contraceptivos hormonais (contraceptivos hormonais implantados, injetados, intravaginais ou intra -uterinos dentro de 6 meses antes da triagem; contraceptivos hormonais orais ou transdérmicos dentro de 21 dias antes da triagem) ou desejam usá -los durante a participação no estudo;
23. Consumo de alimentos que contêm sementes de papoula dentro de 72 horas antes da triagem / 72 horas antes da hospitalização no primeiro período;
24. Consumo de alimentos ou bebidas contendo derivados de xantina ou compostos relacionados a xantina (por exemplo chá, café, cola, chocolates) ou bebidas energéticas de 72 horas antes da primeira dosagem;
25. Consumo de alimentos ou bebidas contendo toranja, carroça, romã, abacaxi ou pomelo de 14 dias antes da primeira dosagem;
26. Desidratação devido à diarréia, vômito ou outras causas durante as últimas 24 horas antes da dosagem;
27. Participação em um ensaio clínico que envolveu a administração de um medicamento investigacional dentro de 30 dias antes da administração de medicamentos ou dentro de 5 vezes a meia-vida do Imp anterior utilizou, o que for mais longo ou a participação recente em uma investigação clínica que, na opinião do investigador, prejudicaria a segurança do assunto ou a integridade dos resultados do estudo;
28. Dificuldades em permanecer em jejum ou consumir café da manhã de alta caloria padronizado/outra refeição fornecida pelo local;
29. Cirurgia planejada ou programada dentro de 7 dias antes ou 7 dias após a administração de medicamentos para estudos;
30. Dificuldades em engolir comprimidos ou cápsulas inteiras;
31. Após uma dieta especial dentro de 30 dias antes da Primeira Administração de Medicamentos (por exemplo, líquido, proteína, dieta de alimentos crus, vegetariana, vegana);
32. Razões mentais, físicas ou outras que não permitem que o voluntário avalie adequadamente seu comportamento e cumpra corretamente as condições do protocolo do estudo;
33. Outras doenças/condições que, na opinião do investigador, podem afetar a farmacocinética dos medicamentos do estudo ou aumentar o risco para a saúde do voluntário;
34. Qualquer motivo que, na opinião do investigador, impediria o voluntário de participar do estudo.