Farmakokinetik og bioækvivalensundersøgelse af empagliflozin+metformin hydrochlorid 5 mg/1000 mg filmbelagte tabletter (Gedeon Richter plc., Ungarn) versus Synjardy® 5 mg/1000 mg filmbelagte tabletter (Boehringer Ingelheim International GMBH, Germyany)

Inkluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af det skriftlige informerede samtykke fra frivillig til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med den nuværende lovgivning, Volunteers aftale om at overholde alle undersøgelsesbegrænsninger og samtykke til at vende tilbage til centret for at levere alle undersøgelsesprocedurer.
2. Bekræftet som "sund" af efterforskeren baseret på resultaterne af standard kliniske og laboratorieundersøgelser og instrumentelle undersøgelser, resultater af fysisk undersøgelse og data om medicinsk historie;

3. Mandlige og kvindelige frivillige af kaukasisk race i alderen 18 til 45 år (inklusive) ved screening.

   Kvindelige frivillige kan være med fødedygtige eller ikke-barnebærer potentiale. Kvindelige frivillige med ikke-børsigt potentiale er defineret som: kvinder med dokumenteret overgangsalder (defineret som fraværet af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden en alternativ medicinsk årsag med follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ved screening ≥25 MIU/ML) eller hunner med dokumenteret kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral æggestokk- eller rør, livmoderrør ligering);

4. Kropsmasseindeks (BMI) (af Quetelet) mellem 18,5 og 30 kg/m2 (inklusive). Kropsvægt skal være mere end 45 kg og mindre end 100 kg;

5. En frivillig skal være enige om følgende krav:

   1. Kvindelige frivillige af fødedygtige potentiale skal bekræfte fraværet af ubeskyttet samleje med usteriliseret partner inden for 30 dage før screening;
   2. Kvindelige frivillige skal acceptere seksuel afholdenhed eller at bruge konsekvent og korrekt en af ​​de tilstrækkelige præventionsmetoder, der er anført nedenfor under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af IMP;
   3. Mandlige frivillige skal acceptere seksuel afholdenhed eller sammen med deres kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal bruge konsekvent og korrekt en af ​​de tilstrækkelige præventionsmetoder, der er anført nedenfor under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af Imp;
   4. Mandlige frivillige skal blive enige om at afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste dosis af imp;

   Bemærk: Tilstrækkelige præventionsmetoder inkluderer:

   • Ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD);
   • Barriere -metode i kombination med spermicidalt lægemiddel eller membran (membran med spermicid, cervikalhætte med spermicid, kondom med spermicid).
6. En frivillig har passende årer til kanulation.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, endokrin (inklusive diabetes mellitus 1 og 2 type), onkologisk, lunge, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, som efter undersøgelsens mening ville bringe i fare emnets sikkerhed eller påvirker gyldigheden af ​​undersøgelsesresultaterne;
2. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant sygdom i mave -tarmkanalen, kirurgiske interventioner på mave -tarmkanalen (undtagen appendektomi);
3. Byrdet allergologisk anamnesis, herunder kendt historie om anafylaktisk reaktion/anafylaktisk chok, kendt historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på empagliflozin eller metformin eller excipienser af test/referenceproduktet eller andre medikamenter med lignende aktivitet;
4. Akut eller kronisk infektionssygdom inden for 4 uger før screening;
5. Historie eller tilstedeværelse af ondartet sygdom;
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikant lever- eller nyrefunktion efter efterforskerens skøn;
7. Estimeret kreatininklarering på ≤60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen eller serumkreatininniveauet højere end den øvre grænse for det normale område for det lokale laboratorium;
8. Brug af medicin (ordineret, medicinsk receptfrie medicin og naturlige sundhedsprodukter [inklusive urtemedicin, phytohormoner, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud, der er anvendt i sport]) inden for 14 dage før screening og derefter. Det er tilladt at bruge medicinske produkter uden systemisk absorption.
9. Anvendelse af medicin med kraftig effekt på hæmodynamik og leverfunktion (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) Inden for 30 dage før screening og derefter;
10. Donation af blod eller plasma (450 ml og mere) inden for 2 måneder før screening;
11. Blod- eller plasmatransfusion inden for 1 år før screening;
12. Resultater af standardlaboratorieundersøgelser uden for det normale udvalg af det lokale laboratorium, der betragtes som klinisk signifikant af efterforskeren;
13. EKG -abnormiteter, herunder klinisk signifikant arytmi, eller mistænkt arytmi, der er bedømt af efterforskeren;
14. Vital tegn abnormiteter ved screeningen (systolisk blodtryk [BP] <100 eller> 130 mmHg, diastolisk BP <60 eller> 90 mmHg eller hjerterytme [HR] <60 eller> 90 bpm);
15. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller syfilis. Det er tilladt at bruge resultater af HIV -testen, hepatitis -vira B- og C -tests og syfilisanalyse, som blev udført inden for 3 måneder før screening af besøg;
16. Positiv test for SARS-COV-2 ved anvendelse af Express Immunochromatographic Test System til kvalitativ detektion af SARS-CoV-2-antigen i udstrygning fra nasopharynx eller oropharynx;
17. Positiv urincotinin -test ved screening eller på dag 0, eller ryge cigaretter eller tobak eller forbrug af nikotinprodukter (pletter, tyggegummi osv.) I løbet af 6 måneder før screening;
18. Positiv alkohol åndedrætsprøve ved screening eller på dag 0 eller historie med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening, regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (mere end 10 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 200 ml af tør vin, 400 ml øl eller 50 ml 40% alkohol]) eller forbrug af alkohol inden for 72 timer før screening/72 timer før dosering;
19. Positiv urin screening for narkotiske, psykotropiske og potente stoffer ved screening eller på dag 0, eller historie med betydeligt stofmisbrug eller anvendelse af ulovlige stoffer (såsom marihuana, kokain, phencyclidin, revne, opioidderivater inklusive heroin og amphetamine derivater).
20. Positiv graviditetstest ved screening eller på dag 0 (testen udføres til alle kvindelige frivillige);
21. Kvindelige frivillige, der er gravide eller ammende, der ønsker at blive gravide; Kvindelige frivillige af fødedygtige potentiale med tilstedeværelse af ubeskyttet samleje med usteriliseret partner inden for 30 dage før screening; mandlige forsøgspersoner, der ønsker at blive gravid under deltagelse i undersøgelsen;
22. Kvindelige frivillige, der har brugt hormonelle prævention (implanteret, injiceret, intravaginal eller intrauterine hormonelle prævention inden for 6 måneder før screening; oral eller transdermale hormonelle prævention inden for 21 dage før screening) eller ønsker at bruge dem under deltagelse i undersøgelsen;
23. Forbrug af mad, der indeholder valmuefrø inden for 72 timer før screening / 72 timer før indlæggelse i den første periode;
24. Forbrug af mad eller drikkevarer, der indeholder xanthine-derivater eller xanthinrelaterede forbindelser (f.eks. te, kaffe, cola, chokolade) eller energidrikke fra 72 timer før den første dosering;
25. Forbrug af mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, starfruit, granatæble, ananas eller Pomelo fra 14 dage før den første dosering;
26. Dehydrering på grund af diarré, opkast eller andre årsager i løbet af de sidste 24 timer før dosering;
27. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverede administration af et undersøgelsesmedicinsk produkt inden for 30 dage før lægemiddeladministration eller inden for 5 gange halveringstiden for den forrige IMP, alt efter hvad der er længere eller nylig deltagelse i en klinisk undersøgelse, der efter udtalelsen er af efterforskeren ville bringe emnets sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare;
28. Vanskeligheder med at holde fast eller indtagelse af standardiseret morgenmad med højt kalorieindhold/andet måltid leveret af stedet;
29. Planlagt eller planlagt operation inden for 7 dage før eller 7 dage efter undersøgelsesmedicinsk administration;
30. Vanskeligheder med at sluge tabletter eller kapsler hele;
31. Efter en særlig diæt inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration (f.eks. Flydende, protein, rå maddiæt, vegetarisk, vegansk);
32. Psykiske, fysiske eller andre grunde, der ikke tillader frivillig at vurdere hans/hendes opførsel tilstrækkeligt og korrekt opfylde betingelserne i undersøgelsesprotokollen;
33. Andre sygdomme/tilstande, der efter efterforskerens mening kan påvirke farmakokinetikken i undersøgelsesmedicin eller øge risikoen for frivilliges helbred;
34. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre frivillig i at deltage i undersøgelsen.