Farmacokinetiek en bio-equivalentiestudie van empagliflozin+metformine hydrochloride 5 mg/1000 mg met film gecoate tabletten (Gedeon Richter plc., Hongarije) versus Synjardy® 5 mg/1000 mg filmgecoate tabletten (Boehringer Ingelhe International GmbH, Duitsland)

Inclusiecriteria:

1. De aanwezigheid van de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek in overeenstemming met de huidige wetgeving, de overeenkomst van vrijwilliger om alle studiebeperkingen en toestemming te observeren om terug te keren naar het centrum voor het verstrekken van alle onderzoeksprocedures.
2. Geverifieerd als "gezond" door de onderzoeker op basis van de resultaten van de standaard klinische en laboratoriumtests en instrumentele onderzoeken, resultaten van lichamelijk onderzoek en gegevens van medische geschiedenis;

3. Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van Kaukasisch ras, van 18 tot 45 jaar (inclusief) op screening.

   Vrouwelijke vrijwilligers kunnen zijn met het vruchtbaar of niet-kind van de vruchtbaarheid. Vrouwelijke vrijwilligers van niet-kinderbetalingspotentieel worden gedefinieerd als: vrouwen met gedocumenteerde menopauze (gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder een alternatieve medische oorzaak met follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau bij screening ≥25 miu/ml) of vrouwtjes met gedocumenteerde chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale eierstok- of tubectomie, baarmoederbuizen ligatie);

4. Body Mass Index (BMI) (door Quetelet) tussen 18,5 en 30 kg/m2 (inclusief). Lichaamsgewicht moet meer dan 45 kg zijn en minder dan 100 kg;

5. Een vrijwilliger moet de volgende vereisten overeenkomen:

   1. Vrouwelijke vrijwilligers van het vruchtbaar potentieel moeten de afwezigheid van onbeschermde geslachtsgemeenschap bevestigen binnen 30 dagen vóór screening binnen 30 dagen vóór de screening;
   2. Vrouwelijke vrijwilligers moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of om consistent en correct een van de adequate anticonceptiemethoden te gebruiken die hieronder worden vermeld tijdens hun deelname aan deze studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de IMP;
   3. Mannelijke vrijwilligers moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of samen met hun vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten consistent en correct een van de adequate anticonceptiemethoden gebruiken die hieronder worden vermeld tijdens hun deelname aan deze studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de IMP;
   4. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen om te onthouden van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de IMP;

   OPMERKING: Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Niet-hormonaal intra-uterine apparaat (spiraaltje);
   • Barrièremethode in combinatie met spermicidaal medicijn of diafragma (diafragma met zaadcervicide, cervicale dop met zaaddicide, condoom met spermicide).
6. Een vrijwilliger heeft geschikte aderen voor canulatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, hematologische, endocriene (inclusief diabetes mellitus 1 en 2 type), oncologische, long, immunologische, urogenitale, psychiatrische of hart- en vaatziekten of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker, zou veranderen de veiligheid van het onderwerp of invloed op de geldigheid van de onderzoeksresultaten;
2. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ziekte van het maagdarmkanaal, chirurgische interventies op het maagdarmkanaal (behalve appendectomie);
3. Begast allergologische anamnese, inclusief bekende geschiedenis van anafylactische reactie/anafylactische shock, bekende geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op empagliflozine of metformine of hulpstoffen van het test-/referentieproduct, of andere geneesmiddelenstoffen met vergelijkbare activiteit;
4. Acute of chronische besmettelijke ziekte binnen 4 weken vóór screening;
5. Geschiedenis of aanwezigheid van kwaadaardige ziekte;
6. Aanwezigheid van klinisch significante lever- of nierdisfunctie volgens de discretie van de onderzoeker;
7. Geschatte creatinineklaring van ≤60 ml/min op basis van de cockcroft-Gault-vergelijking, of serumcreatininegehalte hoger dan de bovengrens van het normale bereik van het lokale laboratorium;
8. Gebruik van medicatie (voorgeschreven, vrij verkrijgbare medicijnen en natuurlijke gezondheidsproducten [inclusief kruidenremedies, fytohormonen, homeopathische en traditionele geneesmiddelen, probiotica, voedselsupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en gebruikte eiwitsupplementen. in sport]) binnen 14 dagen voorafgaand aan screening en daarna. Het mag medische producten gebruiken zonder systemische absorptie.
9. Gebruik van medicijnen met een krachtig effect op hemodynamica en leverfunctie (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) Binnen 30 dagen vóór screening en daarna;
10. Donatie van bloed of plasma (450 ml en meer) binnen 2 maanden vóór screening;
11. Bloed- of plasma -transfusie binnen 1 jaar vóór de screening;
12. Resultaten van standaard laboratoriumonderzoek buiten het normale bereik van het lokale laboratorium, die door de onderzoeker klinisch significant worden beschouwd;
13. ECG -afwijkingen, waaronder klinisch significante aritmie, of vermoedelijke aritmie zoals beoordeeld door de onderzoeker;
14. Vitale tekenafwijkingen bij de screening (systolische bloeddruk [BP] <100 of> 130 mmHg, diastolische bp <60 of> 90 mmHg of hartslag [HR] <60 of> 90 bpm);
15. Positieve test voor hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis. Het is toegestaan ​​om resultaten van de HIV -test, hepatitisvirussen B- en C -tests en syfilis -analyse te gebruiken, die binnen 3 maanden vóór het screeningbezoek werden uitgevoerd;
16. Positieve test voor SARS-COV-2 met behulp van Express Immunochromatografisch testsysteem voor kwalitatieve detectie van SARS-COV-2-antigeen in uitstrijkjes uit de nasopharynx of Orofarynx;
17. Positieve urinecotininetest bij screening of op dag 0, of het roken van sigaretten of tabak of het consumeren van nicotineproducten (patches, kauwgom enz.) Gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening;
18. Positieve alcohol ademtest bij screening of op dag 0, of geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan screening, regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (meer dan 10 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 200 ml van droge wijn, 400 ml bier of 50 ml 40% alcohol]), of alcoholgebruik binnen 72 uur voorafgaand aan de screening/72 uur voorafgaand aan de dosering;
19. Positieve urinescreening op verdovende, psychotrope en krachtige stoffen bij screening of op dag 0, of geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs (zoals marihuana, cocaïne, phencyclidine, crack, opioïde derivaten inclusief heroïne en amfetamine -derivaten).
20. Positieve zwangerschapstest bij screening of op dag 0 (de test wordt uitgevoerd voor alle vrouwelijke vrijwilligers);
21. Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger of lacterend zijn, die zwanger willen worden; Vrouwelijke vrijwilligers van het vruchtbaar potentieel met aanwezigheid van onbeschermde geslachtsgemeenschap met niet -gesteriliseerde partner binnen 30 dagen vóór screening; mannelijke proefpersonen die zwanger willen worden tijdens deelname aan het onderzoek;
22. Vrouwelijke vrijwilligers die hormonale anticonceptiva hebben gebruikt (geïmplanteerde, geïnjecteerde, intravaginale of intra -uteriene hormonale anticonceptiva binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; orale of transdermale hormonale anticonceptiva binnen 21 dagen voorafgaand aan verzenden) of willen ze gebruiken tijdens deelname aan de studie;
23. Consumptie van voedsel dat papaverzaden bevatte binnen 72 uur voorafgaand aan de screening / 72 uur voorafgaand aan ziekenhuisopname in de eerste periode;
24. Consumptie van voedsel of dranken die xanthinederivaten of xanthine-gerelateerde verbindingen bevatten (bijv. thee, koffie, cola, chocolaatjes) of energiedranken vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste dosering;
25. Consumptie van voedsel of dranken met grapefruit, starfruit, granaatappel, ananas of pomelo vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
26. Uitdroging als gevolg van diarree, braken of andere oorzaken gedurende de laatste 24 uur vóór dosering;
27. Deelname aan een klinische studie waarbij de toediening van een medicinaal onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de geneesmiddelen of binnen 5 keer de halfwaardetijd van de eerdere imp gebruikte, afhankelijk van een meer of recente deelname van een klinisch onderzoek dat in de mening van de eerdere IMP is gebruikt, wat in het advies is van de onderzoeker, zou de veiligheid van het onderwerp of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar brengen;
28. Moeilijkheden bij het vasten of consumeren van gestandaardiseerde high-calorisch ontbijt/andere maaltijd van de site;
29. Geplande of geplande chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand of 7 dagen na toediening van de studie geneesmiddelen;
30. Moeilijkheden met het slikken van tabletten of capsules geheel;
31. Na een speciaal dieet binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn (bijv. Vloeistof, eiwitten, rauw voedseldieet, vegetarisch, veganistisch);
32. Mentale, fysieke of andere redenen die de vrijwilliger niet toestaan ​​zijn/haar gedrag adequaat te beoordelen en de voorwaarden van het studieprotocol correct te vervullen;
33. Andere ziekten/aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicijnen kunnen beïnvloeden of het risico op de gezondheid van de vrijwilliger kunnen vergroten;
34. Elke reden die naar de mening van de onderzoeker zou voorkomen dat de vrijwilliger deelneemt aan het onderzoek.