Estudio de farmacocinética y bioequivalencia de empagliflozina+clorhidrato de metformina 5 mg/1000 mg de tabletas recubiertas con películas (Gedeon Richter Plc., Hungría) versus Synjardy® 5 mg/1000 mg de tabletas de películas (Boehringer Ingelheim International GmbH, Alemania)

Criterios de inclusión:

1. La presencia del consentimiento informado por escrito del voluntario para participar en el estudio de acuerdo con la legislación actual, el acuerdo de voluntariado para observar todas las restricciones de estudio y el consentimiento para volver al Centro para proporcionar todos los procedimientos de estudio.
2. Verificado como "saludable" por el investigador basado en los resultados de las pruebas clínicas y de laboratorio estándar e investigaciones instrumentales, resultados del examen físico y los datos del historial médico;

3. Voluntarios masculinos y femeninos de raza caucásica, de 18 a 45 años (inclusive) en la proyección.

   Las voluntarias pueden ser con potencial de maternidad o no conferencias. Las mujeres voluntarias del potencial que no es infiliente se definen como: mujeres con menopausia documentada (definida como la ausencia de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa con el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en la detección ≥25 MIU/ml) o hembras con esterilización quirúrgica documentada (histerectomía, ovario o tubectomía bilateral, ligadura de tubos uterinos);

4. Índice de masa corporal (IMC) (por Quetelet) entre 18.5 y 30 kg/m2 (inclusive). El peso corporal debe ser más de 45 kg y menos de 100 kg;

5. Un voluntario debe acordar los siguientes requisitos:

   1. Las mujeres voluntarias del potencial de férula deben confirmar la ausencia de relaciones sexuales sin protección con una pareja no esterilizada dentro de los 30 días previos a la detección;
   2. Las voluntarias deben aceptar la abstinencia sexual o usar de manera consistente y correcta uno de los métodos anticonceptivos adecuados que se enumeran a continuación durante su participación en este estudio y durante 30 días después de la última dosis del IMP;
   3. Los voluntarios masculinos deben aceptar la abstinencia sexual o, junto con sus parejas femeninas del potencial de maternidad, deben usar de manera consistente y correcta uno de los métodos anticonceptivos adecuados que se enumeran a continuación durante su participación en este estudio y durante 30 días después de la última dosis del IMP;
   4. Los voluntarios masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante su participación en este estudio y durante 30 días después de la última dosis del IMP;

   Nota: los métodos anticonceptivos adecuados incluyen:

   • Dispositivo intrauterino no hormonal (DIU);
   • Método de barrera en combinación con fármaco espermicida o diafragma (diafragma con espermicida, tapa cervical con espermicida, condón con espermicida).
6. Un voluntario tiene venas adecuadas para la canulación.

Criterios de exclusión:

1. Historia o presencia conocida de tipo neurológico clínicamente significativo, hematológico, endocrino (incluida la diabetes mellitus 1 y 2 de tipo), oncológica, pulmonar, inmunológica, genitourinaria, psiquiátrica o cardiovascular o cualquier otra condición que, en la opinión del investigador, jeopardizara la seguridad del sujeto o impacto en la validez de los resultados del estudio;
2. Historia conocida o presencia de enfermedad clínicamente significativa del tracto gastrointestinal, intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal (excepto la apendicectomía);
3. Anamnesis alergológica cargada, incluida la historia conocida de reacción anafiláctica/shock anafiláctico, historia conocida o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a empagliflozina o metformina o excipientes del producto de prueba/referencia, o cualquier otra sustancia farmacológica con actividad similar;
4. Enfermedad infecciosa aguda o crónica dentro de las 4 semanas antes de la detección;
5. Historia o presencia de enfermedad maligna;
6. Presencia de disfunción hepática o renal clínicamente significativa según la discreción del investigador;
7. El aclaramiento de creatinina estimado de ≤60 ml/min basado en la ecuación Cockcroft-Gault, o el nivel de creatinina sérica más alto que el límite superior del rango normal del laboratorio local;
8. Uso de medicamentos (medicamentos recetados, de venta libre y productos de salud natural [incluidos remedios herbales, fitohormonas, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos de proteínas utilizados. en deportes]) dentro de los 14 días anteriores a la detección y posteriormente. Se le permite usar productos médicos sin absorción sistémica.
9. Uso de medicamentos con potente efecto sobre la hemodinámica y la función hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) dentro de los 30 días antes del detección y posteriormente;
10. Donación de sangre o plasma (450 ml y más) dentro de los 2 meses previos a la detección;
11. Transfusión de sangre o plasma dentro de 1 año anterior a la detección;
12. Resultados de investigaciones de laboratorio estándar fuera del rango normal del laboratorio local, que el investigador consideran clínicamente significativo;
13. Anormalidades de ECG, incluida la arritmia clínicamente significativa, o sospecha de arritmia juzgada por el investigador;
14. Anormalidades del signo vital en la detección (presión arterial sistólica [BP] <100 o> 130 mmHg, PA diastólica <60 o> 90 mmHg, o frecuencia cardíaca [HR] <60 o> 90 bpm);
15. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis. Se permite usar los resultados de la prueba de VIH, las pruebas de virus de hepatitis B y C y análisis de sífilis, que se realizaron dentro de los 3 meses antes de la visita de detección;
16. Prueba positiva para SARS-CoV-2 utilizando un sistema de prueba inmunocromatográfico expreso para la detección cualitativa de antígeno SARS-CoV-2 en frotis de la nasofaringe o orofaringe;
17. Prueba positiva de cotinina de orina en la detección o en el día 0, o fumar cigarrillos o tabaco o consumir productos de nicotina (parches, chicle, etc.) durante 6 meses antes de la detección;
18. Prueba positiva de aliento de alcohol en la detección o en el día 0, o antecedentes de abuso significativo de alcohol dentro de un año anterior a la detección, el uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la detección (más de 10 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 200 ml de vino seco, 400 ml de cerveza, o 50 ml de 40% de alcohol]), o consumo de alcohol dentro de las 72 horas antes de la detección/72 horas antes de la dosificación;
19. Detección de orina positiva para sustancias narcóticas, psicotrópicas y potentes en la detección o en el día 0, o antecedentes de abuso significativo de drogas o uso de drogas ilegales (como marihuana, cocaína, fenciclidina, grietas, derivados de opioides que incluyen heroína y derivadas de anfetamina).
20. Prueba de embarazo positiva en la detección o en el día 0 (la prueba se realiza a todas las voluntarias);
21. Femeninas voluntarias que están embarazadas o lactantes, que desean quedar embarazadas; Femeninas voluntarias de potencial de maternidad con presencia de relaciones sexuales sin protección con pareja no esterilizada dentro de los 30 días previos a la detección; Sujetos masculinos que desean concebir durante la participación en el estudio;
22. Femeninas voluntarias que han usado anticonceptivos hormonales (implantados, inyectados, inyectados, intravaginales o anticonceptivos hormonales intrauterinos dentro de los 6 meses previos a la detección; anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos dentro de los 21 días previos a la detección) o desean usarlos durante la participación en el estudio;
23. Consumo de alimentos que contienen semillas de amapola dentro de las 72 horas anteriores a la detección / 72 horas antes de la hospitalización en el primer período;
24. Consumo de alimentos o bebidas que contienen derivados de xantina o compuestos relacionados con xantina (p. Ej. té, café, cola, chocolates) o bebidas energéticas desde 72 horas antes de la primera dosificación;
25. Consumo de alimentos o bebidas que contienen toronja, fruta estelar, granada, piña o pomelo de 14 días antes de la primera dosificación;
26. Deshidratación debido a diarrea, vómitos u otras causas durante las últimas 24 horas antes de la dosificación;
27. Participación en un ensayo clínico que implicó la administración de un medicamento de investigación dentro de los 30 días previos a la administración de medicamentos o dentro de las 5 veces la vida media del IMP anterior utilizado, lo que sea más larga o reciente participación en una investigación clínica que, en la opinión. del investigador, poner en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio;
28. Dificultades para mantener el ayuno o el consumo de desayuno estandarizado de alta calorías/otra comida proporcionada por el sitio;
29. Cirugía planificada o programada dentro de los 7 días previos o 7 días posteriores a la Administración de Drogas del Estudio;
30. Dificultades para tragar tabletas o cápsulas enteras;
31. Después de una dieta especial dentro de los 30 días previos a la primera administración de drogas (por ejemplo, líquido, proteína, dieta de alimentos crudos, vegetariano, vegano);
32. Razones mentales, físicas u otras que no permiten que el voluntario evalúe adecuadamente su comportamiento y cumpla correctamente las condiciones del protocolo de estudio;
33. Otras enfermedades/condiciones que, en opinión del investigador, pueden afectar la farmacocinética de los medicamentos del estudio o aumentar el riesgo de salud del voluntario;
34. Cualquier razón que, en opinión del investigador, impediera que el voluntario participe en el estudio.