Studie farmakokinetiky a bioekvivalence empagliflozinu+metforminu hydrochlorid 5 mg/1000 mg filmových potažených tablet (Gedeon Richter plc., Maďarsko) versus synjardy® 5 mg/1000 mg filmové tablety)

Kritéria pro zařazení:

1. Přítomnost písemného informovaného souhlasu dobrovolníka o účasti na studii v souladu se současnou legislativou, dohodou dobrovolníka o dodržování všech omezení studie a souhlas s návratem do centra pro poskytnutí všech studijních postupů.
2. Vyšetřovatelem ověřeno jako „zdravý“ na základě výsledků standardních klinických a laboratorních testů a instrumentálních vyšetřování, výsledků fyzického vyšetření a údajů o anamnéze;

3. Muž a ženské dobrovolníky kavkazské rasy ve věku 18 až 45 let (včetně) při screeningu.

   Ženské dobrovolníky mohou být s plodným nebo nešťastným potenciálem. Ženské dobrovolníky ne-childbearingového potenciálu jsou definovány jako: ženy s zdokumentovanou menopauzou (definované jako absence menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní lékařské příčiny s follicle stimulační hormonem (FSH) při screeningu ≥ 25 miu/ml) nebo ženy s zdokumentovanou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální vaječníky nebo tubektomie, ligace děložních trubek);

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) (podle Quetetet) mezi 18,5 a 30 kg/m2 (včetně). Tělesná hmotnost musí být více než 45 kg a méně než 100 kg;

5. Dobrovolník musí souhlasit s následujícími požadavky:

   1. Ženské dobrovolníky s plodným potenciálem musí potvrdit nepřítomnost nechráněného pohlavního styku s nestelilizovaným partnerem do 30 dnů před screeningem;
   2. Dobrovolnice musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo trvale a správně používat jednu z přiměřených antikoncepčních metod uvedených níže uvedených během jejich účasti na této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP;
   3. Dobrovolníci mužů musí souhlasit s sexuální abstinencí nebo spolu se svými partnery potenciálu porodu musí trvale a správně používat jednu z přiměřených antikoncepčních metod uvedených níže uvedených během jejich účasti v této studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP;
   4. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že během účasti na této studii a 30 dnů po poslední dávce IMP se zdrží darování spermií;

   Poznámka: Adekvátní metody antikoncepce zahrnují:

   • Nehormonální intrauterinní zařízení (IUD);
   • Bariérová metoda v kombinaci se spermicidními léčivo nebo bránice (membrána se spermicidem, děložní čepicí se spermicidem, kondomem se spermicidem).
6. Dobrovolník má vhodné žíly pro kanylaci.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá historie nebo přítomnost klinicky významného neurologického, hematologického, endokrinního (včetně diabetes mellitus 1 a 2 typu), onkologické, plicní, imunologické, genitourinární, psychiatrické nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele by seopardizoval bezpečnost subjektu nebo dopad na platnost výsledků studie;
2. Známá historie nebo přítomnost klinicky významného onemocnění gastrointestinálního traktu, chirurgické intervence na gastrointestinálním traktu (s výjimkou apendektomie);
3. Zatěžovaná alergologická anamneza, včetně známé anafylaktické reakce/anafylaktického šoku, známé historie nebo přítomnosti přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na empagliflozin nebo metformin nebo pomocné látky testovacího/referenčního produktu nebo jakékoli jiné léčivé látky s podobnou aktivitou;
4. Akutní nebo chronické infekční onemocnění do 4 týdnů před screeningem;
5. Historie nebo přítomnost maligního onemocnění;
6. Přítomnost klinicky významné dysfunkce jater nebo ledvin podle uvážení vyšetřovatele;
7. Odhadovaná clearance kreatininu ≤ 60 ml/min na základě rovnice Cockcroft-Gault nebo hladiny kreatininu v séru vyšší než horní hranice normálního rozsahu místní laboratoře;
8. Použití léků (předepsané, volně prodejné léky a přírodní zdraví [včetně bylinných prostředků, fytohormonů, homeopatických a tradičních léčiv, probiotik, doplňky potravin, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a použité proteinové doplňky a použité proteinové doplňky ve sportu]) do 14 dnů před screeningem a poté. Je povoleno používat lékařské výrobky bez systémové absorpce.
9. Použití léků se silným účinkem na hemodynamiku a funkci jater (barbituráty, omeprazol, cimetidin atd.) Do 30 dnů před screeningem a poté;
10. Dar krve nebo plazmy (450 ml a více) do 2 měsíců před screeningem;
11. Transfúze krve nebo plazmy do 1 roku před screeningem;
12. Výsledky standardního laboratorního vyšetřování mimo normální rozsah místní laboratoře, které vyšetřovatel považuje za klinicky významné;
13. Abnormality EKG, včetně klinicky významné arytmie nebo podezření na arytmii, jak bylo posuzováno vyšetřovatelem;
14. Vitální znamení abnormality při screeningu (systolický krevní tlak [BP] <100 nebo> 130 mmHg, diastolický BP <60 nebo> 90 mmHg nebo srdeční frekvence [HR] <60 nebo> 90 bpm);
15. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. Je povoleno používat výsledky testu HIV, testů B a C hepatitidy a analýzy syfilis, které byly provedeny do 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
16. Pozitivní test na SARS-CoV-2 s použitím expresního imunochromatografického testovacího systému pro kvalitativní detekci antigenu SARS-CoV-2 v nátěru z nosofarynxu nebo orofarynxu;
17. Pozitivní test moči o kotininu při screeningu nebo v den 0 nebo kouření cigaret nebo tabáku nebo konzumace jakýchkoli nikotinových produktů (náplasti, žvýkání gumy atd.) Během 6 měsíců před screeningem;
18. Pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo v den 0 nebo historii významného zneužívání alkoholu do jednoho roku před screeningem, pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem (více než 10 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 200 ml suché víno, 400 ml piva nebo 50 ml 40% alkoholu]) nebo konzumace alkoholu do 72 hodin před screeningem/72 hodinami před dávkováním;
19. Pozitivní screening moči na narkotické, psychotropní a silné látky při screeningu nebo v den 0 nebo anamnézu významného zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog (jako je marihuana, kokain, fencyklidin, trhlina, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminových derivátů).
20. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den 0 (test se provádí všem dobrovolníkům);
21. Ženské dobrovolníky, které jsou těhotné nebo kojící, které chtějí otěhotnět; Ženské dobrovolníky s plodným potenciálem s přítomností nechráněného pohlavního styku s nestelilizovaným partnerem do 30 dnů před screeningem; Mužské subjekty, které si přejí otěhotnět během účasti na studii;
22. Dobrovolníky, které používaly hormonální antikoncepční prostředky (implantované, injikované, intravaginální nebo intrauterinní hormonální antikoncepční prostředky do 6 měsíců před screeningem; perorální nebo transdermální hormonální antikoncepční prostředky do 21 dnů před screeningem) nebo si je přejí použít během účasti na studii;
23. Spotřeba potravin obsahující semena máku do 72 hodin před screeningem / 72 hodinami před hospitalizací v prvním období;
24. Spotřeba potravin nebo nápojů obsahujících deriváty xanthinu nebo sloučenin souvisejících s xanthinem (např. čaj, káva, cola, čokoláda) nebo energetické nápoje od 72 hodin před prvním dávkováním;
25. Spotřeba potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit, Starfruit, granátové jablko, ananas nebo Pomelo od 14 dnů před prvním dávkováním;
26. Dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiných příčin během posledních 24 hodin před dávkováním;
27. Účast na klinickém hodnocení, která zahrnovala podávání vyšetřovacího léčivého produktu do 30 dnů před podáváním léčiva nebo do 5násobku poločasu předchozího použitého IMP, podle toho, co je delší, nebo nedávná účast na klinickém vyšetřování, která podle názoru podle názoru vyšetřovatele by ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu výsledků studie;
28. Potíže s pobytem na půstu nebo konzumací standardizované vysoce kalorické snídaně/další jídlo poskytované na místě;
29. Plánovaná nebo naplánovaná chirurgie do 7 dnů před nebo 7 dnů po podávání studijních drog;
30. Potíže s polykání tablet nebo tobolek celé;
31. Po speciální stravě do 30 dnů před prvním podáváním léčiva (např. Kapalina, bílkoviny, surová strava, vegetariánská, veganská);
32. Duševní, fyzické nebo jiné důvody, které dobrovolníkovi neumožňují adekvátně posoudit jeho chování a správně splnit podmínky studijního protokolu;
33. Jiné nemoci/podmínky, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit farmakokinetiku studijních léčiv nebo zvýšit riziko zdraví dobrovolníka;
34. Jakýkoli důvod, který by podle názoru vyšetřovatele zabránil dobrovolníkovi v účasti na studii.