Studio di farmacocinetica e bioequivalenza di empagliflozin+metformina cloridrato 5 mg/1000 mg compresse rivestite di film (Gedeon Richter plc., Ungheria) contro synjardy® 5 mg/1000 mg compresse con pellicola (Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany)

Criteri di inclusione:

1. Presenza del consenso informato scritto del volontario per partecipare allo studio in conformità con l'attuale legislazione, l'accordo del volontario per osservare tutte le restrizioni di studio e il consenso per tornare al Center per la fornitura di tutte le procedure di studio.
2. Verificato come "sano" dallo investigatore in base ai risultati dei test clinici e di laboratorio standard e indagini strumentali, risultati dell'esame fisico e dei dati sulla storia medica;

3. Volontari maschi e femmine della razza caucasica, dai 18 ai 45 anni (inclusi) allo screening.

   Le volontarie possono essere con un potenziale di gravidanza o non di base. Le volontarie femminili di potenziale non di base sono definite come: femmine con menopausa documentata (definita come l'assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa con il livello di ormone del follicolo stimolante (FSH) allo screening ≥25 MIU/ML) o femmine con sterilizzazione chirurgica documentata (isterectomia, ovaio o tubectomia bilaterale, legatura uterina);

4. Indice di massa corporea (BMI) (tramite quetelette) tra 18,5 e 30 kg/m2 (inclusivo). Il peso corporeo deve essere superiore a 45 kg e meno di 100 kg;

5. Un volontario deve concordare i seguenti requisiti:

   1. Le donne volontarie di potenziale di gravidanza devono confermare l'assenza di rapporti sessuali non protetti con partner non sterilizzato entro 30 giorni prima dello screening;
   2. Le volontarie devono concordare l'astinenza sessuale o utilizzare in modo coerente e corretto uno dei metodi contraccettivi adeguati elencati di seguito durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP;
   3. I volontari di sesso maschile devono concordare l'astinenza sessuale o insieme ai loro compagni di potenziale di gravidanza devono usare in modo coerente e corretto uno dei metodi contraccettivi adeguati elencati di seguito durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP;
   4. I volontari maschi devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante la loro partecipazione a questo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'imp;

   Nota: i metodi contraccettivi adeguati includono:

   • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD);
   • Metodo barriera in combinazione con farmaco spermicida o diaframma (diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo con spermicida).
6. Un volontario ha vene adatte per la cannulazione.

Criteri di esclusione:

1. Storia conosciuta o presenza di tipo neurologico, ematologico, endocrino clinicamente significativo (incluso il diabete mellito 1 e 2 di tipo), oncologico, polmonare, immunologico, genitourario, psichiatrico o cardiovascolare o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello investigatore la sicurezza del soggetto o l'impatto della validità dei risultati dello studio;
2. Storia nota o presenza di una malattia clinicamente significativa del tratto gastrointestinale, interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (tranne l'appendicectomia);
3. Anamnesi allergologica gravata, compresa la storia nota di reazione anafilattica/shock anafilattico, storia nota o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a empagliflozina o metformina o eccipienti del prodotto di test/riferimento o qualsiasi altra sostanza farmacologica con attività simili;
4. Malattia infettiva acuta o cronica entro 4 settimane prima dello screening;
5. Storia o presenza di malattie maligne;
6. Presenza di disfunzione epatica o renale clinicamente significativa secondo la discrezione dell'investigatore;
7. Clearance di creatinina stimata di ≤60 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-gault o al livello sierico di creatinina superiore al limite superiore dell'intervallo normale del laboratorio locale;
8. Uso di farmaci (prescritti, farmaci da banco e prodotti per la salute naturale [tra cui rimedi a base di erbe, fitoormoni, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali utilizzati Negli sport]) entro 14 giorni prima dello screening e successivamente. È consentito utilizzare prodotti medici senza assorbimento sistemico.
9. Uso di farmaci con potente effetto sull'emodinamica e funzione epatica (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) Entro 30 giorni prima dello screening e successivamente;
10. Donazione di sangue o plasma (450 ml e più) entro 2 mesi prima dello screening;
11. Trasfusione di sangue o plasma entro 1 anno prima dello screening;
12. Risultati delle indagini standard di laboratorio al di fuori della gamma normale del laboratorio locale, che sono considerati clinicamente significativi dall'investigatore;
13. Anomalie ECG, compresa l'aritmia clinicamente significativa, o sospetta aritmia come giudicato dall'investigatore;
14. Anomalie del segno vitale allo screening (pressione arteriosa sistolica [BP] <100 o> 130 mmHg, BP diastolico <60 o> 90 mmHg o frequenza cardiaca [HR] <60 o> 90 bpm);
15. Test positivo per epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide. È consentito utilizzare i risultati del test HIV, i test di epatite virus B e C e l'analisi della sifilide, che sono state eseguite entro 3 mesi prima della visita di screening;
16. Test positivo per SARS-COV-2 usando un sistema di test immunocromatografico espresso per la rilevazione qualitativa dell'antigene SARS-COV-2 negli strisci dal nasofaringe o dall'orofaringe;
17. Test positivo della cotinina delle urine allo screening o al giorno 0 o fumare sigarette o tabacco o consumare prodotti di nicotina (toppe, gomma da masticare ecc.) Durante 6 mesi prima dello screening;
18. Test del respiro alcolico positivo allo screening o al giorno 0, o storia di significativo abuso di alcol entro un anno prima dello screening, uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening (più di 10 unità di alcol a settimana [1 unità = 200 ml di vino secco, 400 ml di birra o 50 ml di alcol del 40%]) o consumo di alcol entro 72 ore prima dello screening/72 ore prima del dosaggio;
19. Screening delle urine positivo per sostanze narcotiche, psicotropiche e potenti allo screening o al giorno 0, o storia di significativo abuso di droghe o uso di droghe illegali (come marijuana, cocaina, fencyclidina, crack, derivati ​​di oppiacei tra cui eroina e derivati ​​di amfetamina).
20. Test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 0 (il test viene eseguito a tutte le donne volontarie);
21. Volontarie che sono incinte o allattanti, che desiderano rimanere incinta; Volontarie femminili di potenziale di gravidanza con presenza di rapporti sessuali non protetti con partner non sterilizzato entro 30 giorni prima dello screening; soggetti maschi che desiderano concepire durante la partecipazione allo studio;
22. Volontarie femminili che hanno usato contraccettivi ormonali (impiantati, iniettati, intravaginali o contraccettivi ormonali intrauterini entro 6 mesi prima dello screening; contraccettivi ormonali orali o transdermici entro 21 giorni prima dello screening) o il desiderio di usarli durante la partecipazione nello studio;
23. Consumo di alimenti contenenti semi di papavero entro 72 ore prima dello screening / 72 ore prima del ricovero nel primo periodo;
24. Consumo di alimenti o bevande contenenti derivati ​​di xantina o composti correlati alla xantina (ad es. tè, caffè, cola, cioccolatini) o bevande energetiche da 72 ore prima del primo dosaggio;
25. Consumo di alimenti o bevande contenenti pompelmo, stelle, melograno, ananas o pomelo da 14 giorni prima del primo dosaggio;
26. Disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altre cause durante le ultime 24 ore prima del dosaggio;
27. La partecipazione a una sperimentazione clinica che ha coinvolto la somministrazione di un prodotto medicinale investigativo entro 30 giorni prima della somministrazione di farmaci o entro 5 volte l'emivita dell'imp precedente utilizzata, a seconda di quale sia la partecipazione più lunga o recente a un'indagine clinica che, secondo l'opinione Dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei risultati dello studio;
28. Difficoltà a rimanere a digiuno o al consumo di colazione ad alto contenuto calorico standardizzato/altro pasto fornito dal sito;
29. Chirurgia pianificata o programmata entro 7 giorni prima o 7 giorni dalla somministrazione di farmaci dello studio;
30. Difficoltà con le compresse di deglutizione o le capsule intere;
31. A seguito di una dieta speciale entro 30 giorni prima della prima somministrazione di farmaci (ad es. Liquido, proteine, dieta per alimenti crudi, vegetariano, vegano);
32. Ragioni mentali, fisiche o di altro tipo che non consentono al volontario di valutare adeguatamente il proprio comportamento e soddisfare correttamente le condizioni del protocollo di studio;
33. Altre malattie/condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono influire sulla farmacocinetica dei farmaci di studio o aumentare il rischio di salute del volontario;
34. Qualsiasi motivo che, secondo il parere dell'investigatore, impedirebbe al volontario di partecipare allo studio.