Thérapie de transition basée sur l'aponermine avant la perfusion de CAR-T chez les patients atteints de myélome multiple en rechute atteints de maladie extramédullaire

Critères d'inclusion:

1. Être informé et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Diagnostic confirmé du myélome multiple (MM) (directives consensuelles IMWG)
4. Les sujets atteints de myélome multiple extra-nomdulaire en rechute diagnostiqués ou réfractaires selon les critères IMWG et ont eu au moins 1 lignes de thérapie antérieures. La maladie extramédullaire (EMD) est définie comme des plasmacytomes des tissus mous ne provenant des lésions squelettiques. Le diamètre maximal des lésions extramédullaires doit être détecté ≥ 2 cm par examen physique et confirmé (si nécessaire) par le poids portant CT / IRM / PET-CT et / ou biopsie.
5. Le score ECOG est ≤ 2
6. Pas d'infections actives.
7. Négatif pour le VHB-ADN, le VHC-ARN et le VIH.
8. Fonction hépatique répondant aux critères suivants: la bilirubine totale <1,5 × ULN (les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale <3 × ULN), ALT et AST <3 × ULN.
9. Fonction rénale répondant aux critères suivants: Déclaration de créatinine ≥30 ml / min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).
10. Les tests sanguins effectués dans les 7 jours avant le dépistage doivent répondre aux normes suivantes: Nombre de WBC ≥ 1,0 × 10⁹ / L, hémoglobine ≥70 g / L, comptage des plaquettes ≥75 × 10⁹ / L Les cellules sont présentes dans la moelle osseuse); Ou comme déterminé approprié par l'enquêteur.
11. Les patients recevant des facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, l'érythropoïétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophage [GM-CSF] et les facteurs de stimulation des plaquettes tels que la thrombopoïétine [TPO] ou l'interleukin-11) Doit arrêter ces traitements au moins 2 semaines avant le dépistage.
12. Les patientes non enceintes doivent confirmer la négativité de la grossesse au dépistage (via le test sérique β-HCG ou le test de grossesse urinaire).
13. Les patients masculins, les patientes de potentiel de procréation et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la perfusion de cellules CAR-T.
14. Les patients masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme, à partir de la période de dépistage initiale jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
15. Les patients doivent accepter de se conformer aux procédures d'étude et aux visites de suivi.

Critères d'exclusion:

1. Leucémie à cellules plasmatiques ou plasmacytome solitaire.
2. Femmes enceintes ou allaitées ou femmes avec des plans de grossesse dans les six prochains mois.
3. Maladies infectieuses (par exemple, VIH, tuberculose active, etc.).
4. Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
5. Signes vitaux anormaux ou incapacité à coopérer avec les examens.
6. Les troubles mentaux ou psychologiques empêchant le respect du traitement ou de l'évaluation du traitement.
7. Constitution allergique sévère ou antécédents allergiques graves, en particulier à l'aponermine, au carfilzomib, au thalidomide, à la dexaméthasone ou à d'autres composants efficaces ou aux excipients de médicaments apparentés.
8. Dysfonctionnement significatif des principaux organes, tels que le cœur, les poumons ou le cerveau.
9. Patients atteints de maladies auto-immunes graves.
10. Toutes les autres raisons jugées inadaptées à la participation à cette étude telles que déterminées par l'investigateur.