Мостовая терапия на основе апонермина перед инфузией CAR-T у пациентов с рецидивом/рефрактерной множественной миеломой с экстрамедуллярной болезнью

Критерии включения:

1. Будьте информированы и добровольно подпишите форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 лет.
3. Подтвержденный диагноз множественной миеломы (MM) (рекомендации по консенсусу IMWG)
4. Субъекты с диагностированным рецидивом или рефрактерной экстрамедачарной множественной миеломой в соответствии с критериями IMWG и имели как минимум 1 предыдущие линии терапии. Экстрамедаллярная болезнь (EMD) определяется как плазмоцитомы мягких тканей, не возникающие из-за поражений скелета. Максимальный диаметр экстрамедуллярных поражений должен ≥2 см, обнаруженный с помощью физического обследования и подтвержден (при необходимости) с помощью веса CT/MRI/PET-CT и/или биопсии.
5. Оценка ECOG составляет ≤ 2
6. Нет активных инфекций.
7. Отрицательный для HBV-ДНК, HCV-RNA и ВИЧ.
8. Функция печени, соответствующая следующим критериям: общий билирубин <1,5 × ULN (пациенты с синдромом Гилберта должны иметь общий билирубин <3 × ULN), ALT и AST <3 × ULN.
9. Функция почек, соответствующая следующим критериям: клиренс креатинина ≥30 мл/мин (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault).
10. Анализы крови, проведенные в течение 7 дней до скрининга, должны соответствовать следующим стандартам: количество WBC ≥1,0 ​​× 10⁹/л, гемоглобин ≥70 г/л, количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л или ≥50 × 10⁹/л (если ≥50% плазма. клетки присутствуют в костном мозге); Или как определено, соответствующее исследователю.
11. Пациенты, получающие гематопоэтические факторы роста (например, эритропоэтин, гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор [G-CSF], гранулоцит-макрофаг-стимулирующие фактор [GM-CSF] и стимулирующие тромбоциты, такие как тромбопейтин [TPO] или интерлеукин-1), такие как тромбопейтин [TPO] или интерлеукин-1) и Должен остановить такое лечение не менее чем за 2 недели до проверки.
12. Небеременные пациенты должны подтвердить негативность беременности при скрининге (через тест β-HCG в сыворотке или тест на беременность мочи).
13. Пациенты мужского пола, пациенты с детородным потенциалом и их партнеры должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после инфузии клеток CAR-T.
14. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, начиная с начального периода скрининга до 90 дней после последней дозы.
15. Пациенты должны согласиться соблюдать процедуры исследования и последующие посещения.

Критерии исключения:

1. Лейкоза плазматических клеток или одиночная плазмоцитома.
2. Беременные или кормящие женщины или женщины с планами беременности в течение следующих шести месяцев.
3. Инфекционные заболевания (например, ВИЧ, активный туберкулез и т. Д.).
4. Активный гепатит В или инфекция гепатита С.
5. Аномальные жизненно важные признаки или неспособность сотрудничать с экзаменами.
6. Психические или психологические расстройства, предотвращающие соблюдение лечения или оценки лечения.
7. Тяжелая аллергическая конституция или тяжелая аллергическая история, в частности, апонермина, карфилзомиб, талидомид, дексаметазон или другие эффективные компоненты или наполнители связанных препаратов.
8. Значительная дисфункция основных органов, таких как сердце, легкие или мозг.
9. Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями.
10. Любые другие причины, которые считаются непригодными для участия в этом исследовании, как определено исследователем.