Terapia mostowa oparta na aponermice przed wlewem CAR-T u nawrotowych/opornych pacjentów z szpiczakiem mnogim z chorobą pozaprzewodową

Kryteria włączenia:

1. Być poinformowanym i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥18 lat.
3. Potwierdzona diagnoza szpiczaka mnogiego (MM) (wytyczne dotyczące konsensusu IMWG)
4. Uczestnicy zdiagnozowanego nawrotowego lub opornego na pozwu ramionowe szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG i mieli co najmniej 1 wcześniejsze linie terapii. Choroba pozaprzewnna (EMD) jest definiowana jako plazmacytomy tkanki miękkiej, które nie powstają ze zmian szkieletowych. Maksymalna średnica zmian pozwowych powinna ≥2 cm wykryta na podstawie badania fizykalnego i potwierdzona (w razie potrzeby) przez ciężar zawierający CT/MRI/PET-CT i/lub biopsję.
5. Wynik ECOG wynosi ≤ 2
6. Brak aktywnych infekcji.
7. Ujemne dla HBV-DNA, HCV-RNA i HIV.
8. Funkcja wątroby spełnia następujące kryteria: całkowita bilirubina <1,5 × ULN (pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę <3 × URN), ALT i AST <3 × URN.
9. Funkcja nerek spełnia następujące kryteria: klirens kreatyniny ≥30 ml/min (obliczony przy użyciu formuły Cockcroft-gault).
10. Badania krwi przeprowadzone w ciągu 7 dni przed badaniem muszą spełniać następujące standardy: Liczba WBC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, hemoglobina ≥70 g/L, liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/l lub ≥50 × 10⁹/L (jeśli ≥50% w osoczu w osoczu Komórki są obecne w szpiku kostnym); Lub zgodnie z właściwym przez badacza.
11. Pacjenci otrzymujący czynniki wzrostu hematopoetycznych (np. Erytropoetyna, czynnik stymulujący kolonię granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący kolonię granulocytów-makrofagów [GM-CSF] i czynniki stymulujące płytki krwiotwórcze, takie jak zakrzepopoetyna [TPO] lub interleukina-11) Musi zatrzymać takie zabiegi co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci bez ciąży muszą potwierdzić negatywność ciąży podczas badań przesiewowych (za pomocą testu surowicy β-HCG lub testu ciąży moczu).
13. Pacjenci płci męskiej, kobiety o potencjale dziecięcej i ich partnerzy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po wlewie komórek CAR-T.
14. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia, zaczynając od początkowego okresu badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce.
15. Pacjenci muszą zgodzić się na przestrzeganie procedur badawczych i wizyt kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Białaczka komórkowa osocza lub samotna plazmacytoma.
2. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety z planami ciąży w ciągu najbliższych sześciu miesięcy.
3. Choroby zakaźne (np. HIV, aktywna gruźlica itp.).
4. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
5. Nieprawidłowe objawy życiowe lub niezdolność do współpracy z badaniami.
6. Zaburzenia psychiczne lub psychiczne zapobiegające przestrzeganiu leczenia lub oceny leczenia.
7. Ciężka konstytucja alergiczna lub ciężka historia alergiczna, szczególnie na aponerminę, karfilzomib, talidomid, deksametazon lub inne skuteczne składniki lub substancje powiązanych leków.
8. Znacząca dysfunkcja głównych narządów, takich jak serce, płuca lub mózg.
9. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi.
10. Wszelkie inne powody uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu określonym przez badacza.