Aponerminiin pohjainen siltahoito ennen CAR-T-infuusiota uusiutuneissa/tulenkestävässä multippelisyeloomapotilailla, joilla on ekstramedullaarinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole tietoinen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Ikä ≥18 vuotta.
3. Vahvistettu diagnoosi multippeli myeloomasta (MM) (IMWG -konsensusohjeet)
4. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu uusiutunutta tai tulenkestävää ekstramedullaarista multippelia myelooma IMWG -kriteerien mukaisesti, ja heillä on ollut vähintään yksi aikaisempi hoitolinja. Extramedullaarinen sairaus (EMD) määritellään pehmeäkuoren plasmasytoomiksi, jotka eivät johdu luuston vaurioista. Ekstromedullaaristen vaurioiden enimmäishalkaisijan tulisi ≥2 cm havaittu fysikaalisella tutkimuksella ja vahvistetaan (tarvittaessa) painonlaakerin mukaan CT/MRI/PET-CT ja/tai biopsia.
5. ECOG -pistemäärä on ≤ 2
6. Ei aktiivisia infektioita.
7. Negatiivinen HBV-DNA: lle, HCV-RNA: lle ja HIV: lle.
8. Maksan funktio seuraavien kriteerien mukaisesti: kokonaisbilirubiini <1,5 x uln (Gilbertin oireyhtymäpotilaiden on oltava kokonaisbilirubiini <3 x uln), ALT: n ja AST <3 x uln.
9. Munuaisten funktio seuraavat kriteerit: kreatiniinin puhdistuma ≥30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
10. Seitsemän päivän kuluessa ennen seulontaa suoritetut verikokeet on täytettävä seuraavat standardit: WBC -luku ≥1,0 ​​× 10⁹/L, hemoglobiini ≥70 g/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 10⁹/L tai ≥ 50 × 10⁹/L (jos ≥ 50% plasma Soluja on läsnä luuytimessä); Tai tutkijan määrittämä.
11. Potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kasvutekijöitä (esim. Erytropoietiinia, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] ja verihiutaleiden stimuloivat tekijät, kuten trombopoietiini [TPO] tai interleukin-11) On lopetettava tällaiset hoidot vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
12. Ei-raskaana olevien naispotilaiden on vahvistettava raskauden negatiivisuus seulonnassa (β-HCG-seerumin testi tai virtsan raskaustesti).
13. Miespotilaat, naaraspotilaat, joilla on lastenpotentiaalia, ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
14. Miespotilaiden on suostuneet olemaan lahjoittamatta siittiöitä alkuperäisestä seulontajaksosta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
15. Potilaiden on suostuttava noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja seurantakäyntejä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Plasmasoluleukemia tai yksinäinen plasmasytooma.
2. Raskaana tai imettävät naisia ​​tai naisia, joilla on raskaussuunnitelmat seuraavan kuuden kuukauden aikana.
3. Tartuntataudit (esim. HIV, aktiivinen tuberkuloosi jne.).
4. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
5. Epänormaalit elintärkeät merkit tai kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tutkimusten kanssa.
6. Mielenterveys- tai psykologiset häiriöt, jotka estävät hoidon tai hoidon arvioinnin noudattamista.
7. Vakava allerginen perustuslaki tai vakava allerginen historia, etenkin aponermiinille, karfiltsomibille, talidomidille, deksametasonille tai muille vastaavien lääkkeiden tehokkaiksi komponenteiksi tai apuaineille.
8. Suurimpien elinten, kuten sydämen, keuhkojen tai aivojen, merkittäviä toimintahäiriöitä.
9. Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia.
10. Kaikki muut syyt, joita ei voida soveltaa osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkijan määrittelemän mukaisesti.