Aponmin-baserede brodannende terapi før CAR-T-infusion hos tilbagefaldte/ildfaste multiple myelomepatienter med ekstramedullær sygdom

Inkluderingskriterier:

1. Bliv informeret og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Alder ≥18 år.
3. Bekræftet diagnose af multiple myelomer (MM) (IMWG -konsensusretningslinjer)
4. Personer med diagnosticeret tilbagefaldt eller ildfast ekstramedullær multiple myelom i henhold til IMWG -kriterier og har haft mindst 1 tidligere terapilinjer. Ekstramedullary sygdom (EMD) defineres som bløddelsplasmacytomer, der ikke stammer fra knoglæsioner. Den maksimale diameter af ekstramedullære læsioner skal ≥2 cm påvises ved fysisk undersøgelse og bekræftes (når det er nødvendigt) efter vægtbærende CT/MRI/PET-CT og/eller biopsi.
5. ECOG -score er ≤ 2
6. Ingen aktive infektioner.
7. Negativt for HBV-DNA, HCV-RNA og HIV.
8. Leverfunktion, der opfylder følgende kriterier: total bilirubin <1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom skal have total bilirubin <3 × Uln), alt og AST <3 × ULN.
9. Nyrefunktion Møde Følgende kriterier: Kreatinin-clearance ≥30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
10. Blodprøver udført inden for 7 dage før screening skal opfylde følgende standarder: WBC -tælling ≥1,0 ​​× 10⁹/L, hæmoglobin ≥70 g/L, blodpladetælling ≥75 × 10⁹/L eller ≥50 × 10⁹/L (hvis ≥50% plasma Celler er til stede i knoglemarv); Eller som bestemt passende af efterforskeren.
11. Patienter, der modtager hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. Erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor [GM-CSF] og blodplade-stimulerende faktorer, såsom thrombopoietin [TPO] eller interleukin1) og blodplade-stimulerende faktorer, såsom thrombopoietin [TPO] eller interleukin-11) Skal stoppe sådanne behandlinger mindst 2 uger før screening.
12. Ikke-gravide kvindelige patienter skal bekræfte graviditet negativitet ved screening (via ß-HCG-serumtest eller urin graviditetstest).
13. Mandlige patienter, kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og deres partnere skal blive enige om at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter CAR-T-celleinfusion.
14. Mandlige patienter skal blive enige om ikke at donere sædceller, startende fra den indledende screeningsperiode indtil 90 dage efter den sidste dosis.
15. Patienter skal acceptere at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Plasmacelle leukæmi eller ensom plasmacytom.
2. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med graviditetsplaner inden for de næste seks måneder.
3. Infektionssygdomme (f.eks. HIV, aktiv tuberkulose osv.).
4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C -infektion.
5. Unormale vitale tegn eller manglende evne til at samarbejde med undersøgelser.
6. Psykiske eller psykologiske lidelser, der forhindrer overholdelse af behandling eller behandlingsevaluering.
7. Alvorlig allergisk forfatning eller alvorlig allergisk historie, især til aponermin, carfilzomib, thalidomid, dexamethason eller andre effektive komponenter eller excipienser af beslægtede lægemidler.
8. Betydelig dysfunktion af større organer, såsom hjertet, lunger eller hjerne.
9. Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme.
10. Eventuelle andre grunde, der anses for uegnet til deltagelse i denne undersøgelse som bestemt af efterforskeren.