Přemostění terapie na bázi aponerminu před infuzí CAR-T u pacientů s relapsovaným/refrakterním mnohočetným myelomem s extramedulárním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Být informován a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk ≥ 18 let.
3. Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu (MM) (pokyny pro konsensu IMWG)
4. Subjekty s diagnostikovaným relapsovaným nebo refrakterním extramedulárním vícenásobným myelomem podle kritérií IMWG a měly alespoň 1 předchozí linie terapie. Extramedulární onemocnění (EMD) je definováno jako plazmacytomy měkkých tkání, které nevyplývají z kosterních lézí. Maximální průměr extramedulárních lézí by měl být detekován ≥ 2 cm fyzickou zkouškou a potvrzen (pokud je to požadováno) hmotností nesoucí CT/MRI/PET-CT a/nebo biopsii.
5. Skóre ECOG je ≤ 2
6. Žádné aktivní infekce.
7. Negativní pro HBV-DNA, HCV-RNA a HIV.
8. Funkce jater splňují následující kritéria: Celkový bilirubin <1,5 × ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin <3 x ULN), ALT a AST <3 × Uln.
9. Funkce ledvin splňuje následující kritéria: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
10. Krevní testy provedené do 7 dnů před screeningem musí splňovat následující standardy: Počet WBC ≥1,0 ​​× 10⁹/l, hemoglobin ≥70g/l, počet destiček ≥ 75 × 10⁹/l nebo ≥ 50 × 10⁹/l (pokud ≥ 50% plazma Buňky jsou přítomny v kostní dřeni); Nebo jak je odhodlané, vhodné vyšetřovatelem.
11. Pacienti, kteří dostávají hematopoetické růstové faktory (např. Erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], granulocyt-macrofágový faktor [GM-CSF] a faktory stimulace destiček, jako je trombopoiet [TPO] nebo interleukin-11) musí takové ošetření zastavit nejméně 2 týdny před screeningem.
12. Neosobní pacienti musí při screeningu potvrdit negativitu těhotenství (pomocí testu sérového testu p-HCG nebo těhotenského testu moči).
13. Pacienti pro muže, pacienti s plodným potenciálem a jejich partneři musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
14. Pacienti se musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie, počínaje počátečním období screeningu až do 90 dnů po poslední dávce.
15. Pacienti musí souhlasit s tím, že budou dodržovat postupy studia a následné návštěvy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Leukémie plazmatických buněk nebo osamělý plazmacytom.
2. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s těhotenskými plány během příštích šesti měsíců.
3. Infekční onemocnění (např. HIV, aktivní tuberkulóza atd.).
4. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
5. Abnormální vitální příznaky nebo neschopnost spolupracovat s zkouškami.
6. Duševní nebo psychologické poruchy brání dodržování hodnocení léčby nebo léčby.
7. Těžká alergická ústava nebo těžká alergická historie, zejména na aponermin, karfilzomib, thalidomid, dexamethason nebo jiné účinné složky nebo pomocné látky souvisejících léčiv.
8. Významná dysfunkce hlavních orgánů, jako je srdce, plíce nebo mozek.
9. Pacienti se závažnými autoimunitními chorobami.
10. Jakékoli jiné důvody považovány za nevhodné pro účast v této studii, jak je stanoveno vyšetřovatelem.