Terapia de puente basada en aponermina antes de la infusión CAR-T en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario con enfermedad extramedular

Criterios de inclusión:

1. Estar informado y firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Edad ≥18 años.
3. Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) (directrices de consenso de IMWG)
4. Los sujetos con mieloma múltiple extramedular recurrente o refractario diagnosticados según los criterios de IMWG y han tenido al menos 1 líneas anteriores de terapia. La enfermedad extramedular (EMD) se define como plasmacitomas de tejidos blandos que no surgen de lesiones esqueléticas. El diámetro máximo de las lesiones extramedulares debe ≥2 cm detectado por examen físico y confirmado (cuando sea necesario) mediante el peso de CT/MRI/PET-CT y/o biopsia.
5. La puntuación ECOG es ≤ 2
6. Sin infecciones activas.
7. Negativo para HBV-ADN, ARN de VHC y VIH.
8. Función hepática que cumple con los siguientes criterios: bilirrubina total <1.5 × Uln (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener bilirrubina total <3 × Uln), ALT y AST <3 × Uln.
9. Función renal que cumple con los siguientes criterios: Liquidación de creatinina ≥30 ml/min (calculada usando la fórmula Cockcroft-Gault).
10. Los análisis de sangre realizados dentro de los 7 días previos a la detección deben cumplir con los siguientes estándares: Recuento de WBC ≥1.0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥70 g/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L o ≥50 × 10⁹/L (si ≥50% de plasma en plasma Las células están presentes en la médula ósea); O según lo determinado apropiado por el investigador.
11. Los pacientes que reciben factores de crecimiento hematopoyético (por ejemplo, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos [TPO] o Interleukin -1) Debe detener tales tratamientos al menos 2 semanas antes de la detección.
12. Las pacientes femeninas no embarazadas deben confirmar la negatividad del embarazo en la detección (mediante prueba de suero β-HCG o prueba de embarazo de orina).
13. Los pacientes masculinos, las pacientes femeninas de potencial de maternidad y sus parejas deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la infusión de células CAR-T.
14. Los pacientes masculinos deben acordar no donar espermatozoides, comenzando desde el período de detección inicial hasta 90 días después de la última dosis.
15. Los pacientes deben aceptar cumplir con los procedimientos de estudio y las visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Leucemia de células plasmáticas o plasmacitoma solitario.
2. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres con planes de embarazo en los próximos seis meses.
3. Enfermedades infecciosas (por ejemplo, VIH, tuberculosis activa, etc.).
4. Infección activa de hepatitis B o hepatitis C.
5. Signos vitales anormales o incapacidad para cooperar con los exámenes.
6. Trastornos mentales o psicológicos que impiden el cumplimiento del tratamiento o la evaluación del tratamiento.
7. Constitución alérgica severa o historia alérgica severa, particularmente a aponermina, carfilzomib, talidomida, dexametasona u otros componentes o excipientes efectivos de medicamentos relacionados.
8. Disfunción significativa de los principales órganos, como el corazón, los pulmones o el cerebro.
9. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves.
10. Cualquier otra razón considerada inadecuada para la participación en este estudio según lo determine el investigador.