Terapia a base di ponte a base di Aponermin prima dell'infusione CAR-T in pazienti di mieloma multiplo recidivati/refrattari con malattia extramidollare

Criteri di inclusione:

1. Essere informato e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
2. Età ≥18 anni.
3. Diagnosi confermata di mieloma multiplo (mm) (linee guida per il consenso IMWG)
4. I soggetti con mieloma multiplo recidivati ​​o refrattari diagnosticati secondo i criteri IMWG e hanno avuto almeno 1 precedente linee di terapia. La malattia extramidollare (EMD) è definita come plasmacitomi dei tessuti molli non derivanti dalle lesioni scheletriche. Il diametro massimo delle lesioni extramidollari deve essere rilevato ≥2 cm per esame fisico e confermato (quando richiesto) dal peso che porta CT/MRI/PET-CT e/o biopsia.
5. Il punteggio ECOG è ≤ 2
6. Nessuna infezione attiva.
7. Negativo per HBV-DNA, HCV-RNA e HIV.
8. Funzione epatica che soddisfa i seguenti criteri: bilirubina totale <1,5 × ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina totale <3 × ULN), ALT e AST <3 × ULN.
9. Funzione renale che soddisfa i seguenti criteri: clearance della creatinina ≥30 ml/min (calcolato usando la formula Cockcroft-Gault).
10. Gli esami del sangue condotti entro 7 giorni prima che lo screening debba soddisfare i seguenti standard: conteggio WBC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, emoglobina ≥70 g/L, conteggio piastrinico ≥75 × 10⁹/L o ≥50 × 10⁹/L (se ≥50% plasma Le cellule sono presenti nel midollo osseo); O come determinato appropriato dall'investigatore.
11. Pazienti che ricevono fattori di crescita ematopoietica (ad es. Eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore di stimolazione della colonia di granulociti-macrofagi [GM-CSF] e fattori di stimolazione delle piastrine come la trombopoietina [TPO] o l'interleukin-1) Deve fermare tali trattamenti almeno 2 settimane prima dello screening.
12. Le pazienti femminili non in gravidanza devono confermare la negatività della gravidanza allo screening (tramite test sierico β-HCG o test di gravidanza delle urine).
13. Pazienti di sesso maschile, pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e i loro partner devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
14. I pazienti di sesso maschile devono essere d'accordo a non donare lo sperma, a partire dal periodo di screening iniziale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
15. I pazienti devono accettare di rispettare le procedure di studio e le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia a cellule plasmatiche o plasmacitoma solitario.
2. Donne in gravidanza o allattamento o donne con piani di gravidanza entro i prossimi sei mesi.
3. Malattie infettive (ad es. HIV, tubercolosi attiva, ecc.).
4. Infezione da epatite B o epatite C attiva.
5. Segni vitali anormali o incapacità di cooperare con gli esami.
6. Disturbi mentali o psicologici che impediscono la conformità alla valutazione del trattamento o del trattamento.
7. Costituzione allergica grave o grave storia allergica, in particolare ad aponermin, carfilzomib, talidomide, desametasone o altri componenti efficaci o eccipienti di farmaci correlati.
8. Disfunzione significativa dei principali organi, come il cuore, i polmoni o il cervello.
9. Pazienti con gravi malattie autoimmuni.
10. Eventuali altri motivi ritenuti inadatti alla partecipazione a questo studio come determinato dall'investigatore.