Op aponermine gebaseerde overbruggingstherapie voorafgaand aan CAR-T-infusie bij recidiverende/refractaire multiple myeloompatiënten met extramedullaire ziekte

Inclusiecriteria:

1. Wees geïnformeerd en onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Bevestigde diagnose van multipel myeloom (mm) (IMWG consensusrichtlijnen)
4. Proefpersonen met gediagnosticeerd terugvallen of refractair extramedullair multiple myeloom volgens IMWG -criteria en hebben ten minste 1 eerdere therapielijnen gehad. Extramedullaire ziekte (EMD) wordt gedefinieerd als plasmacytomen voor zacht weefsel die niet voortvloeien uit skeletlaesies. De maximale diameter van extramedullaire laesies moet ≥2 cm gedetecteerd door fysiek examen en bevestigd (indien nodig) door gewicht met CT/MRI/PET-CT en/of biopsie.
5. ECOG -score is ≤ 2
6. Geen actieve infecties.
7. Negatief voor HBV-DNA, HCV-RNA en HIV.
8. Leverfunctie voldoet aan de volgende criteria: Totaal bilirubine <1,5 × uln (patiënten met het syndroom van Gilbert moeten totale bilirubine <3 × uln), ALT en AST <3 × ULN hebben.
9. Nierfunctie voldoet aan de volgende criteria: creatinine-klaring ≥30 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
10. Bloedtests die binnen 7 dagen vóór de screening worden uitgevoerd, moeten voldoen aan de volgende normen: WBC -telling ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobine ≥70 g/l, bloedplaatjestelling ≥75 x 10⁹/l of ≥50 x 10⁹/l (als ≥50% plasma cellen zijn aanwezig in beenmerg); Of zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Patiënten die hematopoietische groeifactoren ontvangen (bijv. Erytropoietine, granulocytkolonie-stimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor [GM-CSF] en bloedplaatjesstimulerende factoren zoals thrombopoietin [TPO] of interleukin-11) of interleukin-12) Moet dergelijke behandelingen ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stoppen.
12. Niet-zwangere vrouwelijke patiënten moeten de negativiteit van de zwangerschap bevestigen bij screening (via β-HCG-serumtest of urine-zwangerschapstest).
13. Mannelijke patiënten, vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel en hun partners moeten ermee instemmen om tijdens de behandelingsperiode effectieve anticonceptie te gebruiken en gedurende ten minste 3 maanden na CAR-T-celinfusie.
14. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren, beginnend bij de eerste screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis.
15. Patiënten moeten ermee instemmen om te voldoen aan onderzoeksprocedures en follow-upbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Plasmacel leukemie of solitair plasmacytoma.
2. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen met zwangerschapsplannen binnen de komende zes maanden.
3. Infectieziekten (bijv. HIV, actieve tuberculose, enz.).
4. Actieve hepatitis B of hepatitis C -infectie.
5. Abnormale vitale tekenen of onvermogen om samen te werken met examens.
6. Geestelijke of psychologische stoornissen die de naleving van behandeling of behandelingsevaluatie voorkomen.
7. Ernstige allergische constitutie of ernstige allergische geschiedenis, met name voor aponermine, carfilzomib, thalidomide, dexamethason of andere effectieve componenten of hulpstoffen van gerelateerde geneesmiddelen.
8. Aanzienlijke disfunctie van belangrijke organen, zoals het hart, de longen of de hersenen.
9. Patiënten met ernstige auto -immuunziekten.
10. Alle andere redenen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.