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Landiolol en chirurgie de la valve mitrale (LUNA)

19 décembre 2025 mis à jour par: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

L'utilisation de Landiolol en chirurgie de la valve mitrale: un essai randomisé, contrôlé et en double aveugle (LUNA)

La régurgitation mitrale chronique est l'anomalie valvulaire la plus courante dans le monde, elle se produit dans 10% de la population générale et sa prévalence augmente avec l'âge. Lorsqu'il n'est pas traité, il peut entraîner une dysfonction ventriculaire gauche et provoquer des symptômes invalidants (par exemple, la fatigue et la dyspnée), les complications potentiellement mortelles (par exemple, la dilatation ventriculaire, l'insuffisance cardiaque congestive) et la mort. La correction chirurgicale de la régurgitation mitrale chronique avant que des changements irréversibles ne se produisent peuvent être curatifs. La réparation ou le remplacement de la valve chirurgicale ouverte est effectué par pontage cardiopulmonaire et arrêt cardioplégique. La protection des myocardiques est essentielle pour garantir un cours périopératoire sans incident, car un cœur protégée non puits peut conduire à un syndrome de production postopératoire de faible cardiaque. Cela se produit chez 30% des patients à haut risque qui subissent une chirurgie cardiaque élective et sont associés à une mortalité à 20%. La cardioplégie préserve le cœur lors de l'arrestation ischémique en réduisant sa demande métabolique. La cardioplégie la plus efficace de protection en chirurgie cardiaque adulte reste inconnue et l'amélioration de la protection du cœur pendant l'arrestation ischémique peut potentiellement améliorer les résultats postopératoires des patients. Les adjuvants pharmacologiques aux solutions cardioplégiques ont été testés pour atténuer les lésions ischémiques-reperfusion après une chirurgie cardiaque. Les bêta-bloquants à ultra-short (par exemple, Esmolol, Landiolol) diminuent la demande métabolique myocardique peropératoire et suppriment la réponse sympathique aux stimuli chirurgicaux tout en présentant des effets indésirables limités. Peu d'études avec une taille d'échantillon limitée ont étudié le rôle des bêta-bloquants à ultra-short dans la réduction de l'ischémie périopératoire et de l'arythmie après une chirurgie cardiaque. Lorsque des bêta-bloquants à ultra-short ont été administrés avant la clôture croisée aortique et comme adjuvant de cardioplégie, nous avons observé une tendance à une réduction du syndrome de sortie postopératoire de faible cardiaque (13/98 vs 6/102; p = 0,08) et dans le taux de réadmission à l'hôpital à un an (26/95 V 16/96, p = 0,08) avec une augmentation du nombre de patients avec une fraction d'éjection> 60% à la sortie de l'hôpital (4/95 vs 11/92, p = 0,06 ) (Zangrillo 2021). Cependant, malgré un nombre croissant de littérature explorant le rôle des bêta-bloquants à ultra-short dans l'amélioration de la protection du myocarde pendant la chirurgie cardiaque à la pompe, d'autres preuves de haute qualité sont nécessaires avant que cette pratique ne puisse être établie en tant que soins de routine standard. Par conséquent, nous avons conçu un essai randomisé et contrôlé par placebo impliquant 1500 patients subissant une chirurgie de la valve mitrale ouverte pour évaluer l'effet de l'administration de Landiolol comme adjuvant de cardioplégia pour réduire la survenue du syndrome postopératoire de débit de faible cardiaque. Les résultats réussis auraient un impact significatif sur les complications à court et à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1500

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
        • Contact:
      • Florence, Italie
      • Foggia, Italie
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
        • Contact:
      • Genova, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS San Martino di Genova
        • Contact:
      • Milan, Italie, 20132
        • Recrutement
        • Ospedale San Raffaele
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabrizio Monaco, MD
      • Milan, Italie
      • Palermo, Italie
      • Pisa, Italie
      • Potenza, Italie
      • Ravenna, Italie
        • Recrutement
        • Maria Cecilia Hospital S.p.A.
        • Contact:
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italie, 15121
    • TO
      • Torino, TO, Italie
        • Recrutement
        • A. O. Ordine Mauriziano di Torino
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Plus de 18 ans;
  • Chirurgie de réparation ou de remplacement de la valve mitrale élective par pontage cardiopulmonaire planifié via la sternotomie médiane ou la minithoracotomie;
  • Preuve préopératoire de diamètre du ventriculaire gauche-systolique> 40 mm et / ou diamètre du diastolique endurci ventriculaire gauche> 60 mm et / ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <60%;
  • Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

  • Besoin de dialyse préopératoire;
  • Dysfonctionnement hépatique (défini comme l'enfant Pugh classe C);
  • Histoire de la réponse inhabituelle précédente aux bêta-bloquants;
  • Chirurgie urgente ou d'urgence;
  • Le patient a déjà besoin d'un soutien circulatoire mécanique avant la chirurgie (à l'exception de l'IABP);
  • La grossesse documentée par un test de grossesse effectué dans les 72 dernières heures avant la chirurgie;
  • Les patients présentant des preuves préopératoires d'hypernatrémie (concentration sérique de sodium:> 160 mmol / L);
  • Les patients présentant des preuves préopératoires d'hyperchlorémie (concentration de chlorure de sérum:> 115 mmol / L);
  • Les patients atteints d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients;
  • Les patients atteints de bradycardie sévère (moins de 50 battements par minute) du syndrome du sinus malade, de troubles de la conductance nodale autreoventriculaire sévères ou d'un bloc autrioventriculaire au 2e degré au 2e degré et sans stimulateur cardiaque;
  • Les patients souffrant de choc cardiogénique, d'hypotension sévère (MAP <50 mmHg), d'insuffisance cardiaque décompensée ou d'hypertension pulmonaire sévère (PAPS> 70 mmHg);
  • Les patients atteints de phaeochromocytome non traité;
  • Les patients atteints d'une attaque asthmatique aiguë;
  • Patients atteints d'acidose métabolique sévère et non correctable.
  • Participation à un essai clinique dans lequel un médicament d'enquête a été administré dans les 30 jours suivant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du médicament d'étude, selon les plus longues.
  • Utilisation planifiée de bêta-bloquants à ultra-short comme stratégie de protection cardiaque peropératoire.
  • Refus ou incapacité à signer le consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Landiolol
Landiolol peropératoire, d'abord comme perfusion continue à faible dose (5 mcg / kg / min) jusqu'à ce que l'aortique se refroidit, suivie d'un bolus intraveineux (0,3 mg / kg) après une canulation aortique (mais toujours avant la croix aortique) et un autre intraveineux Dose de bolus de 0,3 mg / kg comme adjuvant de cardioplégie ajouté à la première solution cardioplégique administrée.
Médicament: Landiolol
Perfusion intraveineuse de Landiolol
Comparateur placebo: Placebo
Solution saline normale de placebo équivoque peropératoire, d'abord comme perfusion continue à faible dose jusqu'à ce que le serrage aortique croix, suivi d'un bolus intraveineux après une canulation aortique et d'une autre quantité équivolume ajoutée à la première solution cardioplégique administrée.
Médicament: Placebo
Perfusion intraveineuse de solution saline de NaCl 0,9%

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de l'occurrence du syndrome de production postopératoire de faible cardiaque (LCOS)
Délai: Jusqu'à la sortie des soins intensifs, une moyenne de 4 jours

Le résultat principal sera la réduction de la survenue du syndrome de production postopératoire de faible cardiaque, définie après Cholley et al. 2017 JAMA comme présence d'au moins l'une des éléments suivants:

  1. besoin d'une perfusion prolongée de catécholamine (persistant au-delà de 48 heures après l'initiation du médicament d'étude);
  2. Besoin de dispositifs d'assistance mécanique circulatoire dans la période postopératoire (si une pompe à ballon intra-aortique a été insérée préventive, les critères seront remplis si les patients ne sont pas sevrés du ballon dans les 96 heures);
  3. Besoin d'une thérapie de remplacement rénal à tout moment pendant le séjour de l'unité de soins intensifs.
Jusqu'à la sortie des soins intensifs, une moyenne de 4 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La mort
Délai: 1 année
1 année
Patients nécessitant une perfusion prolongée (> 48 h) de catécholamine
Délai: Jusqu'à la sortie des soins intensifs, une moyenne de 4 jours
Jusqu'à la sortie des soins intensifs, une moyenne de 4 jours
Les patients avec des biomarqueurs cardiaques postopératoires accrus (troponine I ou T)
Délai: Jusqu'à 48 heures.
Jusqu'à 48 heures.
Patients avec une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: Jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 10 jours
Jusqu'à la sortie de l'hôpital, une moyenne de 10 jours
Nombre de patients réadmis à l'hôpital pour des raisons cardiaques
Délai: 1 an
1 an
Questionnaire EQ-5D-5L
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Università Vita-Salute San Raffaele

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2025

Première publication (Réel)

27 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PNRR-MCNT2-2023-12377946

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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