Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Landiolol in mitralisklepoperatie (LUNA)

19 december 2025 bijgewerkt door: Giovanni Landoni, Università Vita-Salute San Raffaele

Het gebruik van landiolol in mitralisklepchirurgie: een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde proef (LUNA)

Chronische mitrale regurgitatie is wereldwijd de meest voorkomende valvulaire afwijking, het komt voor bij 10% van de algemene bevolking en de prevalentie ervan neemt toe met de leeftijd. Wanneer het niet wordt behandeld, kan dit leiden tot linker ventriculaire disfunctie en veroorzakende het uitschakelen van symptomen (bijv. Vermoeidheid en dyspneu), levensbedreigende complicaties (bijv. Ventriculaire dilatatie, congestief hartfalen) en de dood. Chirurgische correctie van chronische mitrale regurgitatie voordat onomkeerbare veranderingen plaatsvinden kan curatief zijn. Open chirurgische klepreparatie of vervanging worden bereikt door cardiopulmonale bypass en cardioplegische arrestatie. Myocardiale bescherming is essentieel om een ​​rustig perioperatief verloop te garanderen, omdat een niet-well beschermd hart kan leiden tot postoperatief low-cardiac output syndroom. Dit komt voor bij 30% van de patiënten met een hoog risico die een electieve hartchirurgie ondergaan en worden geassocieerd met 20% mortaliteit. Cardioplegie bewaart het hart tijdens de ischemische arrestatie door de metabole vraag te verminderen. De meest effectieve cardioplegie voor bescherming bij volwassen hartchirurgie blijft onbekend en het verbeteren van de bescherming van het hart tijdens de ischemische arrestatie kan mogelijk de postoperatieve resultaten van patiënten verbeteren. Farmacologische adjuvantia van de cardioplegische oplossingen zijn getest om het ischemische-reperfusie-verwonding na hartchirurgie te verminderen. Ultra-kortwerkende bètablokkers (bijv. Esmolol, Landiolol) verminderen de intraoperatieve myocardiale metabole vraag en onderdrukken de sympathische respons op chirurgische stimuli terwijl ze beperkte nadelige effecten vertonen. Weinig studies met beperkte steekproefomvang onderzochten de rol van ultra-kortwerkende bètablokkers bij het verminderen van perioperatieve ischemie en aritmie na hartchirurgie. Wanneer ultra-short acterende bètablokkers werden toegediend vóór de sorta-klem en als cardioplegie adjuvans hebben we een trend waargenomen in de richting van een vermindering van het postoperatieve low-cardiac output syndroom (13/98 versus 6/102; P = 0,08) en in de snelheid van het ziekenhuisopname na één jaar (26/95 V 16/96, p = 0,08) met een toename van het aantal patiënten met ejectiefractie> 60% bij ontslag in het ziekenhuis (4/95 versus 11/92, p = 0,06 ) (Zangrillo 2021). Ondanks een groeiende hoeveelheid literatuur die de rol van ultra-short acteren bètablokkers onderzocht bij het verbeteren van myocardiale bescherming tijdens cardiale chirurgie op de pomp, is verder bewijs van hoge kwaliteit nodig voordat deze praktijk kan worden vastgesteld als standaard routinezorg. Daarom hebben we een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie ontworpen met 1500 patiënten die een open mitralisklepchirurgie ondergingen om het effect van het toedienen van landiolol als cardioplegie adjuvans te beoordelen om het optreden van postoperatief laag-cardiac output syndroom te verminderen. Succesvolle resultaten zouden een significante impact hebben op complicaties op korte en lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1500

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
      • Catania, Italië, 95123
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico - San Marco"
        • Contact:
      • Florence, Italië
      • Foggia, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
        • Contact:
      • Genova, Italië
        • Werving
        • IRCCS San Martino di Genova
        • Contact:
      • Milan, Italië, 20132
        • Werving
        • Ospedale San Raffaele
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabrizio Monaco, MD
      • Milan, Italië
      • Palermo, Italië
      • Pisa, Italië
      • Potenza, Italië
      • Ravenna, Italië
    • Piedmont
      • Alessandria, Piedmont, Italië, 15121
    • TO
      • Torino, TO, Italië

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 18 jaar;
  • Electieve mitralisklepreparatie of vervangingsoperatie met geplande cardiopulmonale bypass via middellijn sternotomie of minithoracotomie;
  • Preoperatief bewijs van linker ventriculaire eind-systolische diameter> 40 mm en/of linker ventriculaire einddiastolische diameter> 60 mm en/of linker ventriculaire ejectiefractie <60%;
  • Ondertekend geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Behoefte aan preoperatieve dialyse;
  • Hepatische disfunctie (gedefinieerd als Child-Pugh-klasse C);
  • Geschiedenis van eerdere ongebruikelijke reactie op bètablokkers;
  • Dringende of noodoperatie;
  • Patiënt die al mechanische bloedsomloophulp nodig heeft vóór de operatie (behalve IABP);
  • Zwangerschap zoals gedocumenteerd door een zwangerschapstest die in de laatste 72 uur vóór de operatie werd uitgevoerd;
  • Patiënten met preoperatief bewijs van hypernatremie (serum natriumconcentratie:> 160 mmol/L);
  • Patiënten met preoperatief bewijs van hyperchloremie (serumchlorideconcentratie:> 115 mmol/L);
  • Patiënten met overgevoeligheid voor de actieve stof of voor een van de hulpstoffen;
  • Patiënten met ernstige bradycardie (minder dan 50 slagen per minuut) ziek sinussyndroom, ernstige atrioventriculaire nodale geleidingsstoornissen of 2e -3e graad atrioventriculair blok en zonder pacemaker;
  • Patiënten met cardiogene shock, ernstige hypotensie (kaart <50 mmHg), gedecompenseerd hartfalen of ernstige longhypertensie (PAPS> 70 mmHg);
  • Patiënten met niet-behandeld phaeochromocytoom;
  • Patiënten met acute astmatische aanval;
  • Patiënten met ernstige, niet -correcte metabole acidose.
  • Deelname aan een klinische proef waarin een onderzoeksmedicijn werd toegediend binnen 30 dagen na screening of binnen de 5 halfwaardetijd van het studiegeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
  • Geplaatst gebruik van ultra-short acteren bètablokkers als intraoperatieve cardiale beschermende strategie.
  • Weigering of onvermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Landiolol
Intraoperatief landiolol, eerst als lage dosis continue infusie (5 mcg/kg/min) tot aorta kruisklemmen, gevolgd door een intraveneuze bolus (0,3 mg/kg) na aorta-canulatie (maar nog steeds vóór aorta-klem) en een verdere intraveneuze Bolusdosis van 0,3 mg/kg als cardioplegie adjuvans toegevoegd aan de eerste toegediende cardioplegische oplossing.
Geneesmiddel: Landiolol
Intraveneuze infusie van landiolol
Placebo-vergelijker: Placebo
Intraoperatieve equivolume placebo normale zoutoplossing, eerst als lage dosis continue infusie tot aorta kruisklemmen, gevolgd door een intraveneuze bolus na aorta-canulatie en een verdere equivolume hoeveelheid toegevoegd aan de eerste toegediende cardioplegische oplossing.
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze infusie van zoutoplossing van NaCl 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van het optreden van postoperatief low-cardiac output syndroom (LCOS)
Tijdsspanne: Tot de ICU -ontslag, gemiddeld 4 dagen

De primaire uitkomst zal de vermindering zijn van het optreden van postoperatief low-cardiac output syndroom, gedefinieerd na Cholley et al. 2017 Jama als de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

  1. behoefte aan langdurige catecholamine -infusie (aanhoudende bijna 48 uur na het begin van het onderzoeksmedicijn);
  2. Needing aan circulatiemechanische hulpmiddelen in de postoperatieve periode (als een intra-aorta ballonpomp preventief werd ingevoegd, zullen aan de criteria worden voldaan als patiënten binnen 96 uur niet uit de ballon worden gespeend);
  3. Noodzaak van niervervangingstherapie op elk moment tijdens het verblijf van de intensive care.
Tot de ICU -ontslag, gemiddeld 4 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dood
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Patiënten die langdurige (> 48 uur) catecholamine -infusie nodig hebben
Tijdsspanne: Tot de ICU -ontslag, gemiddeld 4 dagen
Tot de ICU -ontslag, gemiddeld 4 dagen
Patiënten met verhoogde postoperatieve hartbiomarkers (troponine I of T)
Tijdsspanne: Tot 48 uur.
Tot 48 uur.
Patiënten met een vermindering van de linker ventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: Tot het ziekenhuis ontslag, gemiddeld 10 dagen
Tot het ziekenhuis ontslag, gemiddeld 10 dagen
Aantal patiënten dat om hartredenen naar het ziekenhuis is opgenomen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
EQ-5D-5L-vragenlijst
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Università Vita-Salute San Raffaele

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PNRR-MCNT2-2023-12377946

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren