Néoadjuvant LU-177-PSMA-617 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque subissant une prostatectomie radicale

Critères d'inclusion:

• Patients âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients atteints d'adénocarcinome confirmé histologiquement de la prostate.
• Les patients atteints d'une maladie à haut risque ont défini comme une biopsie préopératoire de la prostate de Gleason score 8 (GS8) (groupe 4 de grade 4 [GG4]) ou plus. Les hommes présentant des preuves d'atteinte des ganglions lymphatiques à ou en dessous de la bifurcation des artères iliaques courantes (CN1) sur PET-CT 68GA-PSMA-11 sont éligibles.
• PROS pré-opératoire, prétraitement PSMA avec une expression élevée dans la prostate confirmée par PET / CT 68GA-PSMA-11 (supérieure au foie). Les patients ne doivent pas avoir d'autres sites PET FDG positifs à l'extérieur de la prostate.
• Les patients capables et disposés à subir une intervention chirurgicale.

• Les patients avec une espérance de vie supérieure à 10 ans. L'espérance de vie peut être estimée à l'aide des 1 des outils suivants:

  • Les tableaux de l'administration de la sécurité sociale:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• Les tables de vie de l'OMS par pays:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• L'outil d'espérance de vie masculin de Sloan Memorial Kettering:

https://www.mskcc.org/nomograms/prostate

• Si vous utilisez un tableau d'espérance de vie, l'espérance de vie doit être ajustée en utilisant l'évaluation par le clinicien de la santé globale comme suit: Le meilleur quartile de la santé - ajouter 50%; Pire quartile de la santé - soustrait 50%; et deux quartiles du milieu de la santé - pas d'ajustement. Voir les lignes directrices sur le cancer de la prostate du NCCN pour plus d'informations.

  • Les patients avec un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0 à 2.
  • Les patients qui acceptent de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utilisent des mesures contraceptives, et acceptent de s'abstenir de donner des spermatozoïdes, tels que définis ci-dessous:
• Avec une femme partenaire de potentiel de procréation qui n'est pas enceinte, les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui entraîne ensemble un taux de défaillance <1% par an pendant la période de traitement et pour 14 semaines après la dose finale de traitement à l'étude. Les hommes doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant cette même période.
• Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 14 semaines après la dose finale de traitement de l'étude pour éviter une exposition potentielle à l'embryon.

• La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en relation avec la durée de l'essai clinique et le mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes de calendrier, d'ovulation, sympothermale ou post-ovulation) et de sevrage ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.

  • Les patients capables de se conformer aux visites de suivi et aux plans de traitement.
  • Les patients qui sont en mesure de donner un consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de traitement du cancer de la prostate.
• Les patients présentant un traitement précédent avec un traitement par radioligand ciblé par la PSMA ou l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la confirmation d'inscription: strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223 ou irradiation hémi-corps.
• Patients atteints d'une maladie à distance (en dehors des ganglions lymphatiques locaux).
• Une altération significative de la moelle osseuse définie par les leucocytes <3 000 / MCL, le nombre absolu des neutrophiles (ANC) <1 500 / MCL et le nombre de plaquettes inférieur à 70 000 / MCL.
• Une altération de la fonction hépatique significative définie par la bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), Andasl / Alt supérieure à 3 fois l'uln.

• La fonction rénale altérée définie par le taux de filtration glomérulaire (DFG) inférieure à 40 ml / min, ou utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques. Fonction rénale basée sur l'EGFR par modification du régime alimentaire dans l'équation des maladies rénales (MDRD):

  • Fonction rénale normale: participants avec EGFR 90 ml / min
  • Affaires rénale modérée: les participants avec EGFR 30 à 59 ml / min
  • Imprécisation rénale sévère: participants avec EGFR 15 à 29 ml / min
• Patients atteints de comorbidités importantes qui feraient d'eux des candidats pauvres à la chirurgie.
• Patients présentant des preuves de maladie métastatique (ganglions lymphatiques élargis, sites métastatiques à distance, métastases viscérales ou osseuses, etc.).
• Patients ayant des antécédents de radiothérapie ou d'hormonothérapie à la prostate.
• Les patients ayant des antécédents de troubles de saignement ou qui suivent un traitement anticoagulant.
• Patients atteints d'infections actives ou autres contre-indications pour la chirurgie.
• Les patients qui ne sont pas en mesure ou ne veulent pas donner un consentement éclairé.
• Les patients qui ne sont pas en mesure de se conformer aux visites de suivi et aux plans de traitement