Neoadjuvant LU-177-PSMA-617 hos pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft som gjennomgår radikal prostatektomi

Inkluderingskriterier:

• Pasienter 18 år eller eldre.
• Pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Pasienter med høyrisikosykdom definert som en preoperativ prostatabiopsi av Gleason Score 8 (GS8) (klasse gruppe 4 [GG4]) eller høyere. Menn med bevis på lymfeknuteinvolvering ved eller under bifurkasjonen av de vanlige iliac-arteriene (CN1) på PET-CT 68GA-PSMA-11 er kvalifiserte.
• Pre-operativ PSMA-skanning før behandling med høyt uttrykk i prostata bekreftet av PET/CT 68GA-PSMA-11 (større enn leveren). Pasienter må ikke ha noen andre PET FDG-positive steder utenfor prostata.
• Pasienter som er i stand til og villige til å gjennomgå kirurgi.

• Pasienter med forventet levealder på mer enn 10 år. Forventet levealder kan estimeres ved å bruke hvilken som helst av følgende verktøy:

  • Social Security Administration -tabellene:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• The Who's Life Tables by Country:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• Memorial Sloan Kettering Male forventet forventet levetid:

https://www.mskcc.org/nomograms/prostate

• Hvis du bruker en forventet levealder, bør forventet levealder justeres ved å bruke klinikerens vurdering av generell helse som følger: Beste kvartil av helse - legg til 50%; verste kvartil av helse - trekk 50%; og midtre to kvartiler av helse - ingen justering. Se NCCN -retningslinjene for prostatakreft for mer informasjon.

  • Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 til 2.
  • Pasienter som er enige om å forbli avholdende (avstå fra heterofil samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og samtykker i å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:
• Med en kvinnelig partner med fertilpotensial som ikke er gravid, må menn som ikke er kirurgisk sterile forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som sammen resulterer i en sviktfrekvens på <1% per år i løpet av behandlingsperioden og i 14 Uker etter den endelige dosen av studiebehandling. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
• Med en gravid kvinnelig partner må menn forbli avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden og i 14 uker etter den endelige dosen av studiebehandling for å unngå potensiell eksponering for embryoet.

• Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske eller post-eggløsningsmetoder) og tilbaketrekning er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder.

  • Pasienter som er i stand til å overholde oppfølgingsbesøk og behandlingsplaner.
  • Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med tidligere historie med prostatakreftbehandling.
• Pasienter med tidligere behandling med PSMA-målrettet radioligandterapi eller noe av følgende innen 6 måneder etter påmeldingsbekreftelse: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller Hemi-kroppsbestråling.
• Pasienter med fjern sykdom (utenfor lokale lymfeknuter).
• Betydelig nedskrivning av benmarg definert av leukocytter <3000/MCL, absolutt nøytrofiltelling (ANC) <1.500/MCL, og blodplatetall lavere enn 70.000/MCL.
• Betydelig svekkelse av leverfunksjon definert av total bilirubin høyere enn 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN), Andasl/ALT høyere enn 3 ganger ULN.

• Nedsatt nyrefunksjon definert av glomerulær filtreringshastighet (GFR) lavere enn 40 ml/min, eller samtidig bruk av nefrotoksiske medisiner. Nyrfunksjon basert på EGFR ved modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) ligning:

  • Normal nyrefunksjon: Deltakere med EGFR 90 ml/min
  • Moderat nedsatt nyrefunksjon: Deltakere med EGFR 30 til 59 ml/min
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Deltakere med EGFR 15 til 29 ml/min
• Pasienter med betydelige komorbiditeter som vil gjøre dem til dårlige kandidater til operasjon.
• Pasienter med bevis på metastatisk sykdom (forstørrede lymfeknuter, fjerne metastatiske steder, viscerale eller benmetastaser, etc.).
• Pasienter med en historie med stråling eller hormonbehandling til prostata.
• Pasienter med en historie med blødningsforstyrrelser eller som tar antikoagulasjonsbehandling.
• Pasienter med aktive infeksjoner eller andre kontraindikasjoner for kirurgi.
• Pasienter som ikke er i stand til eller uvillige til å gi informert samtykke.
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde oppfølgingsbesøk og behandlingsplaner