Neoadjuvant LU-177-PSMA-617 hos patienter med hög risk lokaliserad prostatacancer som genomgår radikal prostatektomi

Inkluderingskriterier:

• Patienter i åldern 18 år eller äldre.
• Patienter med histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
• Patienter med högrisksjukdom definierad som en preoperativ prostatabiopsi av Gleason Score 8 (GS8) (klass grupp 4 [GG4]) eller högre. Män med bevis på lymfkörtel involvering vid eller under förgreningen av de vanliga iliac artärerna (CN1) på PET-CT 68GA-PSMA-11 är berättigade.
• Preoperative, förbehandling PSMA-skanning med högt uttryck i prostata bekräftat av PET/CT 68GA-PSMA-11 (större än levern). Patienter får inte ha några andra PDG-fdg-positiva platser utanför prostata.
• Patienter som är kapabla och villiga att genomgå operation.

• Patienter med en livslängd på mer än tio år. Livslängd kan uppskattas med hjälp av alla 1 av följande verktyg:

  • Socialförsäkringsadministrationstabellerna:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• WHO: s livsbord per land:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• Memorial Sloan Kettering Male Life Expectancy Tool:

https://www.mskcc.org/nomograms/Prostate

• Om man använder en livslängdstabell bör livslängden justeras med hjälp av klinikerens bedömning av allmän hälsa enligt följande: bästa kvartil av hälsa - lägg till 50%; Värsta hälsokvartilen - subtrahera 50%; och mellersta två kvartiler av hälsa - ingen justering. Se riktlinjerna för NCCN -prostatacancer för mer information.

  • Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2.
  • Patienter som går med på att förbli abstinent (avstå från heteroseksuell samlag) eller använda preventivåtgärder och samtycker till att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:
• Med en kvinnlig partner till barnfödelsepotential som inte är gravid måste män som inte är kirurgiskt sterila förbli abstinent eller använda en kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en felfrekvens på <1% per år under behandlingsperioden och för 14 Veckor efter den slutliga dosen av studiebehandling. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
• Med en gravid kvinnlig partner måste män förbli abstinent eller använda en kondom under behandlingsperioden och i 14 veckor efter den slutliga dosen av studiebehandling för att undvika potentiell exponering för embryot.

• Tillförlitligheten för sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten för den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symptotermiska eller efter oftuleringsmetoder) och tillbakadragande är inte tillräckliga metoder för preventivmedel.

  • Patienter som kan följa uppföljningsbesök och behandlingsplaner.
  • Patienter som kan ge informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med en tidigare historia av prostatacancerbehandling.
• Patienter med tidigare behandling med PSMA-riktad radioligandterapi eller något av följande inom 6 månader efter bekräftelse av registrering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller Hemi-Body-bestrålning.
• Patienter med avlägsen sjukdom (utanför lokala lymfkörtlar).
• Betydande benmärgsnedsättning definierad av leukocyter <3 000/mCl, absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/mCl och blodplättantal lägre än 70 000/mCl.
• Betydande leverfunktionsnedsättning definierad av totalt bilirubin högre än 1,5 gånger den övre gränsen för normal (uln), Andasl/alt högre än 3 gånger Uln.

• Nedsatt njurfunktion definierad av glomerulär filtreringshastighet (GFR) lägre än 40 ml/min, eller samtidig användning av nefrotoxiska läkemedel. Njurfunktion baserad på EGFR genom modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) Ekvation:

  • Normal njurfunktion: Deltagare med EGFR 90 ml/min
  • Måttlig nedsatt njurfunktion: Deltagare med EGFR 30 till 59 ml/min
  • Allvarlig nedsatt njurfunktion: Deltagare med EGFR 15 till 29 ml/min
• Patienter med betydande komorbiditeter som skulle göra dem dåliga kandidater till operation.
• Patienter med bevis på metastaserad sjukdom (förstorade lymfkörtlar, avlägsna metastatiska platser, viscerala eller benmetastaser, etc.).
• Patienter med en historia av strålning eller hormonterapi till prostata.
• Patienter med en historia av blödningsstörningar eller som tar antikoagulantbehandling.
• Patienter med aktiva infektioner eller andra kontraindikationer för operation.
• Patienter som inte kan eller inte vill ge informerat samtycke.
• Patienter som inte kan följa uppföljningsbesök och behandlingsplaner