Neoadiuvante LU-177-PSMA-617 in pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio sottoposti a prostatectomia radicale

Criteri di inclusione:

• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
• Pazienti con adenocarcinoma istologicamente confermato della prostata.
• Pazienti con malattia ad alto rischio definite come una biopsia prostatica preoperatoria del punteggio Gleason 8 (GS8) (gruppo di grado 4 [GG4]) o superiore. Gli uomini con evidenza di coinvolgimento dei linfonodi al di sotto della biforcazione delle arterie iliache comuni (CN1) su PET-CT 68GA-PSMA-11 sono ammissibili.
• Scansione PSMA pre-trattamento pre-trattamento con alta espressione nella prostata confermata da PET/CT 68GA-PSMA-11 (maggiore del fegato). I pazienti non devono avere altri siti PET FDG positivi al di fuori della prostata.
• Pazienti che sono in grado e disposti a sottoporsi a un intervento chirurgico.

• Pazienti con un'aspettativa di vita superiore a 10 anni. L'aspettativa di vita può essere stimata utilizzando qualsiasi 1 dei seguenti strumenti:

  • Le tabelle dell'amministrazione della previdenza sociale:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• The Who's Life Tables by Country:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• Lo strumento di aspettativa di vita maschile Sloan Memorial Sloan:

https://www.mskcc.org/nomograms/prostate

• Se si utilizza una tabella di aspettativa di vita, l'aspettativa di vita dovrebbe essere adattata utilizzando la valutazione del medico della salute generale come segue: miglior quartile di salute - aggiungere il 50%; Peggiore quartile di salute - sottrarre il 50%; e due quartili di salute: nessun aggiustamento. Vedere le linee guida per il cancro alla prostata NCCN per ulteriori informazioni.

  • I pazienti con uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2.
  • I pazienti che accettano di rimanere astinenti (astenersi dal rapporto eterosessuale) o di utilizzare misure contraccettive e accettano di astenersi dal donare lo sperma, come definito di seguito:
• Con un partner femminile di potenziale di gravidanza che non è incinta, gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono rimanere astinenti o usare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme si traduce in un tasso di fallimento di <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 14 Settimane dopo la dose finale del trattamento dello studio. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante lo stesso periodo.
• Con un partner femminile in gravidanza, gli uomini devono rimanere astinenti o usare un preservativo durante il periodo di trattamento e per 14 settimane dopo la dose finale del trattamento dello studio per evitare la potenziale esposizione all'embrione.

• L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e normale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. Metodi di calendario, ovulazione, sintetica o post-ovulazione) e il ritiro non sono metodi di contraccezione adeguati.

  • Pazienti che sono in grado di rispettare le visite di follow-up e i piani di trattamento.
  • Pazienti che sono in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una precedente storia di trattamento del cancro alla prostata.
• Pazienti con precedente trattamento con terapia radioligando mirata al PSMA o uno dei seguenti entro 6 mesi dalla conferma dell'arruolamento: stronzio-89, samarium-153, renio-186, renio-188, radio-223 o irradiazione emi-corpo.
• Pazienti con malattia a distanza (al di fuori dei linfonodi locali).
• Significativo compromissione del midollo osseo definito dai leucociti <3.000/MCL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/MCL e conta piastrinica inferiore a 70.000/MCL.
• Significativo compromissione della funzione epatica definita da bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), Andasl/alt superiore a 3 volte l'ULN.

• Funzione renale alterata definita dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 40 ml/min o dall'uso concomitante di farmaci nefrotossici. Funzione renale basata sull'EGFR mediante modifica della dieta nella malattia renale (MDRD):

  • Funzione renale normale: partecipanti con EGFR 90 ml/min
  • MEGERAMENTO RENA RENALE: partecipanti con EGFR da 30 a 59 ml/min
  • Grave compromissione renale: partecipanti con EGFR da 15 a 29 ml/min
• Pazienti con comorbilità significative che li renderebbero poveri candidati per la chirurgia.
• Pazienti con evidenza di malattia metastatica (linfonodi allargati, siti metastatici distanti, metastasi viscerali o ossee, ecc.).
• Pazienti con una storia di radiazioni o terapia ormonale alla prostata.
• Pazienti con una storia di disturbi sanguinanti o che stanno assumendo terapia anticoagulante.
• Pazienti con infezioni attive o altre controindicazioni per la chirurgia.
• Pazienti che non sono in grado o non disposti a dare il consenso informato.
• Pazienti che non sono in grado di rispettare le visite di follow-up e i piani di trattamento