Neoadjuvant LU-177-PSMA-617 bei Patienten mit hohem Risiko-lokalisierter Prostatakrebs, der sich einer radikalen Prostatektomie unterzieht

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter.
• Patienten mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata.
• Patienten mit hohem Risiko-Erkrankung definiert als präoperative Prostata-Biopsie des Gleason-Scores 8 (GS8) (Gradgruppe 4 [GG4]) oder höher. Männer mit Anzeichen einer Lymphknotenbeteiligung an oder unter der Bifurkation der gemeinsamen Iliakalarterien (CN1) auf PET-CT 68GA-PSMA-11 sind berechtigt.
• Präoperatives PSMA-Scan vor der Behandlung mit hoher Expression in Prostata wurde durch PET/CT 68GA-PSMA-11 (größer als Leber) bestätigt. Patienten dürfen keine anderen PET-FDG-positiven Stellen außerhalb der Prostata haben.
• Patienten, die in der Lage und bereit sind, sich einer Operation zu unterziehen.

• Patienten mit einer Lebenserwartung von mehr als 10 Jahren. Die Lebenserwartung kann anhand einer 1 der folgenden Tools geschätzt werden:

  • Die Tabellen der Sozialversicherungsverwaltung:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• Das Who's Life Tische nach Land:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• Das Memorial Sloan Kettering männliche Lebenserwartungsinstrument:

https://www.mskcc.org/nomograms/Prostate

• Bei Verwendung einer Lebenserwartungstabelle sollte die Lebenserwartung anhand der Bewertung der allgemeinen Gesundheit durch den Kliniker wie folgt angepasst werden: Bestes Quartil der Gesundheit - Fügen Sie 50%hinzu; Das schlimmste Quartil der Gesundheit - Subtrahieren Sie 50%; und mittlere zwei Quartile der Gesundheit - keine Anpassung. Weitere Informationen finden Sie in den Richtlinien für die NCCN -Prostatakrebs.

  • Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
  • Patienten, die zustimmen, abstinent zu bleiben (nicht vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verhütungsmaßnahmen anwenden und sich darauf einigen, Spermien zu spenden, wie unten definiert:
• Mit einer weiblichen Partnerin des gebärfähigen Potenzials, die nicht schwanger ist, müssen Männer, die nicht chirurgisch steril sind Wochen nach der endgültigen Dosis der Studienbehandlung. Männer müssen im selben Zeitraum keine Sperma spenden.
• Bei einer schwangeren weiblichen Partnerin müssen Männer während der Behandlungszeit und 14 Wochen nach der endgültigen Untersuchungsdosis abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden, um eine mögliche Exposition gegenüber dem Embryo zu vermeiden.

• Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Eisprung, symptotherme oder nach der Ovulationsmethoden) und Rückzug sind keine ausreichenden Verhütungsmethoden.

  • Patienten, die in der Lage sind, Follow-up-Besuche und Behandlungspläne einzuhalten.
  • Patienten, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte von Prostatakrebsbehandlung.
• Patienten mit früherer Behandlung mit PSMA-zielgerichteter Radioligand-Therapie oder einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibungsbestätigung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 oder Hemi-Body-Bestrahlung.
• Patienten mit entfernter Erkrankung (außerhalb lokaler Lymphknoten).
• Signifikante Knochenmarkbeeinträchtigungen durch Leukozyten <3.000/mcl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/mcl und Thrombozytenzahl von weniger als 70.000/mcl.
• Signifikante Leberfunktionsstörung definiert durch Gesamtbilirubin höher als das 1,5 -fache der Obergrenze des Normalen (ULN), ANDASL/ALT höher als das Dreifache der ULN.

• Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert durch die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter 40 ml/min oder eine gleichzeitige Verwendung von Nephrotoxika. Nierenfunktion basierend auf EGFR durch Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) Gleichung:

  • Normale Nierenfunktion: Teilnehmer mit EGFR 90 ml/min
  • Mäßige Nierenbeeinträchtigung: Teilnehmer mit EGFR 30 bis 59 ml/min
  • Schwere Nierenbeeinträchtigung: Teilnehmer mit EGFR 15 bis 29 ml/min
• Patienten mit signifikanten Komorbiditäten, die sie zu schlechten Kandidaten für die Operation machen würden.
• Patienten mit Hinweisen auf metastatische Erkrankungen (vergrößerte Lymphknoten, entfernte metastatische Stellen, viszerale oder Knochenmetastasen usw.).
• Patienten mit Strahlung oder Hormontherapie zur Prostata.
• Patienten mit Blutungsstörungen in der Vorgeschichte oder die Antikoagulans -Therapie einnehmen.
• Patienten mit aktiven Infektionen oder anderen Kontraindikationen für die Operation.
• Patienten, die nicht in der Lage sind oder nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
• Patienten, die nach Follow-up-Besuchen und Behandlungsplänen nicht einhalten können