Neoadjuvant LU-177-PSMA-617 u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným rakovinou prostaty podstupující radikální prostatektomii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 a více let.
• Pacienti s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty.
• Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním definovaní jako předoperační biopsie prostaty Gleasona skóre 8 (GS8) (skupina 4 [GG4]) nebo vyšší. Muži s důkazem postižení lymfatických uzlin nebo pod bifurkace běžných iliakálních tepen (CN1) na PET-CT 68GA-PSMA-11 jsou způsobilí.
• Předoperační skenování PSMA před léčbou s vysokou expresí v prostatě potvrzené PET/CT 68GA-PSMA-11 (větší než játra). Pacienti nesmějí mít žádné jiné PET FDG-pozitivní místa mimo prostatu.
• Pacienti, kteří jsou schopni a ochotni podstoupit operaci.

• Pacienti s délkou života po delší než 10 let. Donspekt života lze odhadnout pomocí libovolného 1 z následujících nástrojů:

  • Tabulky pro správu sociálního zabezpečení:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• Životní stoly WHO podle země:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• Memorial Sloan Kettering Mužská délka života:

https://www.mskcc.org/nomograms/Prostate

• Pokud používáte tabulku délky života, měla by být očekávaná délka života upravena pomocí posouzení celkového zdraví klinického lékaře: Nejlepší kvartil zdraví - přidejte 50%; Nejhorší kvartil zdraví - odečtěte 50%; a střední dva kvartily zdraví - bez přizpůsobení. Další informace naleznete v pokynech pro rakovinu prostaty NCCN.

  • Pacienti se stavem výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.
  • Pacienti, kteří souhlasí s tím, že zůstanou abstinent (zdržte se heterosexuálního styku) nebo používají antikoncepční opatření, a souhlasí s tím, že se zdrží darování spermií, jak je definováno níže:
• U ženské partnerky s plodným potenciálem, která není těhotná, musí muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, zůstat abstinentní nebo používat kondom plus další antikoncepční metodu, která společně vede k míře selhání <1% ročně v období léčby a na 14 týdny po konečné dávce studijní léčby. Během stejného období se musí muži zdržet daru spermií.
• U těhotné ženské partnerky musí muži zůstat abstinentní nebo používat kondom během období léčby a po dobu 14 týdnů po konečné dávce studijní léčby, aby se zabránilo potenciální expozici embryu.

• Spolehlivost sexuální abstinence by měla být vyhodnocena ve vztahu k trvání klinického hodnocení a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální nebo metody po ovulaci) a stažení nejsou dostatečnými metodami antikoncepce.

  • Pacienti, kteří jsou schopni dodržovat následné návštěvy a plány léčby.
  • Pacienti, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s předchozí anamnézou léčby rakoviny prostaty.
• Pacienti s předchozí léčbou léčbou radioligandovou terapií zaměřenou na PSMA nebo některou z následujících do 6 měsíců od potvrzení zápisu: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 nebo ozáření hemi-těla.
• Pacienti se vzdáleným onemocněním (mimo místní lymfatické uzliny).
• Významné poškození kostní dřeně definované leukocyty <3 000/MCL, absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/MCL a počet destiček nižší než 70 000/MCL.
• Významné poškození jaterních funkcí definované celkovým bilirubinem vyšší než 1,5násobkem horní hranice normálního (ULN), ANDASL/ALT vyšší než 3násobek ULN.

• Zhoršená funkce ledvin definovaná rychlostí glomerulární filtrace (GFR) nižší než 40 ml/min nebo souběžné užívání nefrotoxických léčiv. Funkce ledvin založená na EGFR modifikací stravy u rovnice onemocnění ledvin (MDRD):

  • Normální funkce ledvin: Účastníci s EGFR 90 ml/min
  • Mírné poškození ledvin: Účastníci s EGFR 30 až 59 ml/min
  • Těžká poškození ledvin: Účastníci s EGFR 15 až 29 ml/min
• Pacienti s významnými komorbiditami, díky nimž by z nich učinili chudé kandidáty na chirurgický zákrok.
• Pacienti s důkazem metastatického onemocnění (zvětšené lymfatické uzliny, vzdálená metastatická místa, viscerální nebo kostní metastázy atd.).
• Pacienti s anamnézou záření nebo hormonální terapie na prostatu.
• Pacienti s anamnézou poruch krvácení nebo kteří užívají antikoagulační terapii.
• Pacienti s aktivními infekcemi nebo jinými kontraindikacemi pro chirurgický zákrok.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat následné návštěvy a plány léčby