Neoadyuvant LU-177-PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo sometido a prostatectomía radical

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años o más.
• Pacientes con adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado.
• Los pacientes con enfermedad de alto riesgo definidas como una biopsia de próstata preoperatoria de Gleason Score 8 (GS8) (Grado 4 [GG4]) o superior. Los hombres con evidencia de afectación de los ganglios linfáticos en o por debajo de la bifurcación de las arterias ilíacas comunes (CN1) en PET-CT 68GA-PSMA-11 son elegibles.
• PSMA preoperatorio, pretratamiento con una alta expresión en próstata confirmada por PET/CT 68GA-PSMA-11 (mayor que el hígado). Los pacientes no deben tener ningún otro sitio positivo para FDG PET fuera de la próstata.
• Pacientes que pueden y están dispuestos a someterse a una cirugía.

• Pacientes con una esperanza de vida de más de 10 años. La esperanza de vida se puede estimar utilizando cualquier 1 de las siguientes herramientas:

  • Las tablas de la Administración del Seguro Social:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• Las mesas de la vida de la OMS por país:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?Lang=en

• La herramienta de esperanza de vida masculina Memorial Sloan Kettering:

https://www.mskcc.org/nomograms/prostate

• Si usa una tabla de esperanza de vida, la esperanza de vida debe ajustarse utilizando la evaluación del clínico de la salud general de la siguiente manera: Mejor cuartil de salud: agregue 50%; Peor cuartil de salud: reste el 50%; y dos cuartiles de salud, sin ajuste. Consulte las pautas de cáncer de próstata NCCN para obtener más información.

  • Pacientes con un estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de 0 a 2.
  • Los pacientes que aceptan permanecer abstinentes (se abstienen de las relaciones sexuales heterosexuales) o usan medidas anticonceptivas, y aceptan abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:
• Con una pareja femenina del potencial de férula que no está embarazada, los hombres que no son quirúrgicamente estériles deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos dan como resultado una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 14 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.
• Con una pareja embarazada, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante 14 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio para evitar la exposición potencial al embrión.

• La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, síntoma o métodos de después de la ovulación) y abstinencia no son métodos de anticoncepción adecuados.

  • Los pacientes que pueden cumplir con las visitas de seguimiento y los planes de tratamiento.
  • Pacientes que pueden dar su consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con antecedentes previos de tratamiento del cáncer de próstata.
• Los pacientes con tratamiento previo con terapia de radioligandos dirigidos a PSMA o cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la confirmación de inscripción: estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223 o irradiación de cuerpo Hemi.
• Pacientes con enfermedad distante (fuera de los ganglios linfáticos locales).
• Deterioro significativo de la médula ósea definida por los leucocitos <3,000/MCL, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,500/MCL y el recuento de plaquetas inferiores a 70,000/MCL.
• Deterioro significativo de la función hepática definida por bilirrubina total superior a 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), Andas/ALT superior a 3 veces el Uln.

• La función renal deteriorada definida por la tasa de filtración glomerular (GFR) inferior a 40 ml/min, o el uso concomitante de fármacos nefrotóxicos. Función renal basada en EGFR por modificación de la dieta en la ecuación de enfermedad renal (MDRD):

  • Función renal normal: participantes con EGFR 90 ml/min
  • Deterioro renal moderado: participantes con EGFR 30 a 59 ml/min
  • Deterioro renal severo: participantes con EGFR 15 a 29 ml/min
• Pacientes con comorbilidades significativas que los convertirían en candidatos pobres para la cirugía.
• Pacientes con evidencia de enfermedad metastásica (ganglios linfáticos agrandados, sitios metastásicos distantes, metástasis visceral o ósea, etc.).
• Pacientes con antecedentes de radiación o terapia hormonal a la próstata.
• Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos o que están tomando terapia anticoagulante.
• Pacientes con infecciones activas u otras contraindicaciones para la cirugía.
• Pacientes que no pueden o no están dispuestos a dar su consentimiento informado.
• Pacientes que no pueden cumplir con las visitas de seguimiento y los planes de tratamiento