Neoadjuvante LU-177-PSMA-617 em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco em prostatectomia radical

Critérios de inclusão:

• Pacientes com 18 anos ou mais.
• Pacientes com adenocarcinoma confirmado histologicamente da próstata.
• Pacientes com doença de alto risco definidos como uma biópsia pré-operatória da próstata de Gleason Score 8 (GS8) (Grupo 4 de Grau [GG4]) ou superior. Homens com evidência de envolvimento de linfonodos no ou abaixo da bifurcação das artérias ilíacas comuns (CN1) no PET-CT 68GA-PSMA-11 são elegíveis.
• PSMA pré-operatório e pré-tratamento com varredura alta com alta expressão na próstata confirmada pelo PET/CT 68GA-PSMA-11 (maior que o fígado). Os pacientes não devem ter outros locais positivos para PET FDG fora da próstata.
• Pacientes que são capazes e dispostos a se submeter a cirurgia.

• Pacientes com expectativa de vida superior a 10 anos. A expectativa de vida pode ser estimada usando qualquer 1 das seguintes ferramentas:

  • As tabelas de administração da Seguridade Social:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• As tabelas de vida de quem por país:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• A Memorial Sloan Kettering Masculino Ferramenta de Expectativa de Vida:

https://www.mskcc.org/nomograms/Prostate

• Se estiver usando uma tabela de expectativa de vida, a expectativa de vida deve ser ajustada usando a avaliação do clínico sobre a saúde geral da seguinte forma: o melhor quartil da saúde - adicione 50%; Pior quartil de saúde - subtrair 50%; e dois quartis do meio da saúde - sem ajuste. Consulte as diretrizes do câncer de próstata da NCCN para obter mais informações.

  • Pacientes com um status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa leste (ECOG) de 0 a 2.
  • Pacientes que concordam em permanecer abstinentes (abster -se de relações sexuais heterossexuais) ou usam medidas contraceptivas e concordam em abster -se de doar esperma, conforme definido abaixo:
• Com uma parceira do potencial de gravidez que não está grávida, homens que não são cirurgicamente estéreis devem permanecer abstinentes ou usar um preservativo, além de um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e para 14 semanas após a dose final de tratamento de estudo. Os homens devem se abster de doar esperma durante o mesmo período.
• Com uma parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes ou usar um preservativo durante o período de tratamento e por 14 semanas após a dose final de tratamento do estudo para evitar a exposição potencial ao embrião.

• A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintérmica ou pós-ovulação) e retirada não são métodos adequados de contracepção.

  • Pacientes que são capazes de cumprir visitas de acompanhamento e planos de tratamento.
  • Pacientes que são capazes de dar consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com histórico prévio de tratamento de câncer de próstata.
• Pacientes com tratamento anterior com terapia com radioligantes direcionados ao PSMA ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a confirmação da inscrição: estrôncio-89, samário-153, rénio-186, Rhenium-188, radium-223 ou irradiação de hemi-corpo.
• Pacientes com doença distante (fora dos linfonodos locais).
• Redução significativa da medula óssea definida por leucócitos <3.000/MCL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mcl e contagem de plaquetas inferiores a 70.000/mcl.
• Derividade significativa da função hepática definida pela bilirrubina total superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), Andasl/Alt superior a 3 vezes o ULN.

• Função renal prejudicada definida pela taxa de filtração glomerular (TCG) inferior a 40 ml/min, ou uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos. Função renal baseada no EGFR pela modificação da dieta na equação doenças renais (MDRD):

  • Função renal normal: participantes com EGFR 90 ml/min/min
  • Moderado Renal Renal: Participantes com EGFR 30 a 59 ml/min/min
  • Deficiência renal grave: participantes com EGFR 15 a 29 ml/min/min
• Pacientes com comorbidades significativas que os tornariam pobres candidatos à cirurgia.
• Pacientes com evidência de doença metastática (linfonodos aumentados, locais metastáticos distantes, metástases viscerais ou ósseas, etc.).
• Pacientes com histórico de radiação ou terapia hormonal para a próstata.
• Pacientes com histórico de distúrbios sangrados ou que estão tomando terapia anticoagulante.
• Pacientes com infecções ativas ou outras contra -indicações para cirurgia.
• Pacientes que não podem ou não dispostos a dar consentimento informado.
• Pacientes que não conseguem cumprir visitas de acompanhamento e planos de tratamento