Neoadjuvant Lu-177-PSMA-617 bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico dat radicale prostatectomie ondergaat

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar of ouder.
• Patiënten met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
• Patiënten met risicovolle ziekte gedefinieerd als een preoperatieve prostaatbiopsie van Gleason-score 8 (GS8) (graad groep 4 [GG4]) of hoger. Mannen met bewijs van betrokkenheid van lymfeklieren bij of onder de bifurcatie van de gemeenschappelijke iliacale slagaders (CN1) op PET-CT 68GA-PSMA-11 komen in aanmerking.
• Pre-operatieve PSMA-scan voor de behandeling met hoge expressie in prostaat bevestigd door PET/CT 68GA-PSMA-11 (groter dan lever). Patiënten mogen geen andere PET-FDG-positieve sites buiten de prostaat hebben.
• Patiënten die in staat zijn en bereid zijn om een ​​operatie te ondergaan.

• Patiënten met een levensverwachting van meer dan 10 jaar. De levensverwachting kan worden geschat met behulp van 1 van de volgende tools:

  • De tafels van de Social Security Administration:

https://www.ssa.gov/oact/stats/table4c6.html

• The Who's Life Tables per land:

https://apps.who.int/gho/data/view.main.60000?lang=en

• De Memorial Sloan Kettering mannelijke levensverwachtingstool:

https://www.mskcc.org/nomograms/Prostate

• Als het gebruik van een levensverwachtingstabel, moet de levensverwachting worden aangepast met behulp van de beoordeling door de clinicus van de algehele gezondheid als volgt: beste kwartiel van gezondheid - voeg 50%toe; Slechtste kwartiel van gezondheid - trek 50%af; en Middle Two Quartiles of Health - geen aanpassing. Zie de NCCN Prostaatkankerrichtlijnen voor meer informatie.

  • Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
  • Patiënten die ermee instemmen onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptiemaatregelen gebruiken en ermee instemmen om te onthouden van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:
• Met een vrouwelijke partner van het vruchtbaar potentieel die niet zwanger is, moeten mannen die niet chirurgisch steriel zijn onthouding blijven of een condoom gebruiken plus een extra anticonceptiemethode die samen resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en voor 14 Weken na de laatste dosis studiebehandeling. Mannen moeten zich afzien van het doneren van sperma in dezelfde periode.
• Met een zwangere vrouwelijke partner moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 14 weken na de uiteindelijke dosis studiebehandeling om mogelijke blootstelling aan het embryo te voorkomen.

• De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme of post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen adequate methoden voor anticonceptie.

  • Patiënten die kunnen voldoen aan follow-upbezoeken en behandelingsplannen.
  • Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere geschiedenis van de behandeling van prostaatkanker.
• Patiënten met eerdere behandeling met PSMA-gerichte radioligand-therapie of een van de volgende binnen 6 maanden na inschrijvingsbevestiging: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 of Hemi-Body-bestraling.
• Patiënten met verre ziekte (buiten lokale lymfeklieren).
• Significante beenmergstoornissen gedefinieerd door leukocyten <3000/MCL, absolute neutrofielentelling (ANC) <1.500/MCL en het aantal bloedplaatjes lager dan 70.000/MCL.
• Significante leverfunctie -waardevermindering gedefinieerd door totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), andasl/alt hoger dan 3 keer de ULN.

• Verminderde nierfunctie gedefinieerd door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) lager dan 40 ml/min, of gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen. Nierfunctie op basis van EGFR door modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) vergelijking:

  • Normale nierfunctie: deelnemers met EGFR 90 ml/min
  • Matige nierstoornissen: deelnemers met EGFR 30 tot 59 ml/min
  • Ernstige nierstoornissen: deelnemers met EGFR 15 tot 29 ml/min
• Patiënten met significante comorbiditeiten die hen slechte kandidaten zouden maken voor een operatie.
• Patiënten met bewijs van metastatische ziekte (vergrote lymfeklieren, metastatische plaatsen op afstand, viscerale of botmetastasen, enz.).
• Patiënten met een geschiedenis van bestraling of hormoontherapie voor de prostaat.
• Patiënten met een geschiedenis van bloedingsstoornissen of die anticoagulantietherapie gebruiken.
• Patiënten met actieve infecties of andere contra -indicaties voor chirurgie.
• Patiënten die niet in staat of niet bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan follow-up bezoeken en behandelingsplannen