Inhibition intrathécale du point de contrôle à double contrôle en combinaison avec pemetrexed
31 août 2026 mis à jour par: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University
Administration intrathécale d'inhibition du point de contrôle à double contrôle en combinaison avec le pemetrexe chez les patients atteints de métastases leptoméningènes: une phase monocentrique I / II
L'objectif de la présente étude est d'évaluer la tolérabilité, la faisabilité, la sécurité et la réponse thérapeutique de l'administration intrathécale d'inhibition du point de contrôle à double contrôle (QL1706) en combinaison avec du pemetrexed chez les patients atteints de métastases leptoméningéales.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études antérieures ont démontré que la combinaison d'immunothérapie d'anticorps monoclonale PD-1 avec du pemetrexed intrathécal est à la fois sûre et efficace.
Le régime de traitement au sein de l'étude IT-P-QL1706 consiste en une administration intrathécale d'iparomlimabab et du tuvonralimab (QL1706) en combinaison avec le pemetrexed intrathécal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
34
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Shanghai, Chine
- Jinshan Hospital, Fudan University
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine
- Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
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Guangdong
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Huizhou, Guangdong, Chine, 516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
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Huizhou, Guangdong, Chine
- Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Diagnostic confirmé histologique ou cytologiquement des tumeurs solides; La cytopathologie du liquide céphalo-rachidien est positive.
- Hommes ou femmes âgés de 21 à 75 ans; Fonction hépatique et rénale normale; WBC≥4000 / mm3, PLT≥100000 / mm3.
- Aucune histoire de maladie grave du système nerveux; Pas de dyscrasie sévère.
Critères d'exclusion:
- Toute preuve de défaillance du système nerveux, y compris de l'encéphalopathie sévère, de la leucoencéphalopathie de grade 3 ou 4 sur l'imagerie, et le COMA de Glasgow score inférieur à 11.
- Toute preuve de maladies systémiques progressives étendues et mortelles sans traitement efficace.
- Des antécédents de VIH ou de SIDA, une infection aiguë ou chronique de l'hépatite B ou C, une pneumonite induite par la thérapie anti-PD1 précédente, ou ont des événements indésirables en cours> de grade 2 d'une telle thérapie; ou une maladie auto-immune en cours qui nécessitait un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- Les patients avec une mauvaise conformité ou d'autres raisons qui ne sont pas adaptées à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intrathecal Dual Checkpoint Inhibition in Combination with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial.
The primary objectives were to determine the recommended dose of intrathecal dual checkpoint inhibitor (PD-1 and CTLA-4, QL1706) in combination with pemetrexed and safety based on the incidence of treatment-related adverse events.
Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated.
Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
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L'injection intrathécale d'anticorps bispécifique PD-1 / CTLA-4 a été administrée toutes les 2 semaines pendant 6 semaines pendant la phase d'induction, suivie des injections mensuelles pendant la phase d'entretien, jusqu'à la récidive ou la mort.
Le pemetrexed (Alimta, Eli Lilly et Company) a été administré par injection intrathécale, d'abord en tant que thérapie par induction, deux fois par semaine pendant 2 semaines, suivie par la thérapie de consolidation, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis une thérapie d'entretien, une fois par mois jusqu'à ce que la mort du patient, des métastases leptoméningènes progresses, ou des événements indésirables sévères intolérables.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
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L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été mesurée pour déterminer la tolérance et l'innocuité.
Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE).
Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
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De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
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RP2D
Délai: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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The recommended phase II dose.
The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g.,meningitis) or other grade 4 toxicity.
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Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression liée aux métastases leptoméningées (LMPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
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Le LMPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression des métastases leptoméningées ou le décès.
La progression des métastases leptoméningées a été déterminée sur la base des critères d'évaluation de la proposition RANO qui ont été établis et publiés sur Neuro Oncol.
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De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi, a évalué jusqu'à 6 mois.
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La survie globale a été enregistrée depuis la date d'inscription des patients.
Tous les patients ont été suivis jusqu'à la mort ou la fin de l'étude.
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De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi, a évalué jusqu'à 6 mois.
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Survie sans progression neurologique (NPFS)
Délai: Délassement: de la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Les NPF ont été définis comme le temps depuis le début du traitement jusqu'à la progression neurologique ou la mort (couvrant à la fois des lésions leptoméningènes et parenchymateuses).
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Délassement: de la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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La proposition d'évaluation de la réponse dans la proposition de neuro-oncologie (RANO) des critères de réponse des métastases leptoméningènes a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
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De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi, a évalué jusqu'à 6 mois.
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La survie globale a été enregistrée depuis la date d'inscription des patients.
Tous les patients ont été suivis jusqu'à la mort ou la fin de l'étude.
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De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi, a évalué jusqu'à 6 mois.
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Disease control rate (DCR)
Délai: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease.
Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
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From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhenyu Pan, PhD,MD, Jinshan Hospital Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2025
Première publication (Réel)
5 février 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs méningées
- Tumeurs du système nerveux central
- Carcinomatose méningée
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamates
- Acides aminés, acides
- Acides aminés
- Acides aminés, dicarboxylique
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- IT-P-QL1706
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .