Интратекальное ингибирование двойной контрольной точки в сочетании с PemetRexed
31 августа 2026 г. обновлено: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University
Интратекальное введение двойного ингибирования контрольной точки в сочетании с PemetRexed у пациентов с лептоменингеальным метастазированием: моноцентрическая фаза I/II
Целью настоящего исследования является оценка переносимости, осуществимости, безопасности и терапевтического ответа интратекального введения двойной ингибирования контрольной точки (QL1706) в комбинации с PEMETREXED у пациентов с лептоменингеальным метастазом.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Предыдущие исследования показали, что комбинирование иммунотерапии моноклональным антителом PD-1 с интратекальным PEMETREXED является безопасным и эффективным.
Режим лечения в рамках исследования IT-P-QL1706 состоит из интратекального введения iParomlimab и Tuvonralimab (QL1706) в сочетании с интратекальным PEMETREXED.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Shanghai, Китай
- Jinshan Hospital, Fudan University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
-
-
Guangdong
-
Huizhou, Guangdong, Китай, 516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
-
Huizhou, Guangdong, Китай
- Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидных опухолей; Цитопатология спинномозговой жидкости положительной.
- Мужчина или женщина в возрасте от 21 до 75 лет; Нормальная функция печени и почек; WBC≥4000/MM3, PLT≥100000/MM3.
- Нет истории тяжелой болезни нервной системы; Нет сильной дискразии.
Критерии исключения:
- Любые доказательства недостаточности нервной системы, включая тяжелую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию 3 или 4 степени на визуализации, и кому Глазго, оценку менее 11.
- Любые доказательства обширных и смертельных прогрессивных системных заболеваний без эффективного лечения.
- История ВИЧ или СПИДа, острой или хронической инфекции гепатита В или С, предыдущего пневмонита, вызванного терапией против PD1, или имеют продолжающиеся нежелательные явления 2 степени такой терапии; или продолжающееся аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года.
- Пациенты с плохим соблюдением или другими причинами, которые были непригодными для этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Intrathecal Dual Checkpoint Inhibition in Combination with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial.
The primary objectives were to determine the recommended dose of intrathecal dual checkpoint inhibitor (PD-1 and CTLA-4, QL1706) in combination with pemetrexed and safety based on the incidence of treatment-related adverse events.
Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated.
Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
|
Интратекальная инъекция биспецифического антитела PD-1/CTLA-4 вводилось каждые 2 недели в течение 6 недель во время индукционной фазы, а затем ежемесячные инъекции во время фазы поддержания до рецидива или смерти.
PemetRexed (Alimta, Eli Lilly и Company) был введен путем интратекальной инъекции, сначала в качестве индукционной терапии, два раза в неделю в течение 2 недель, с последующей консолидационной терапией, один раз в неделю в течение 4 недель, затем поддерживающая терапия, один раз в месяц до смерти пациента, лептомениального метастаза или интуитивных суровых уклонных событий.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
Частоту нежелательных явлений, связанных с лечением, измеряли для определения переносимости и безопасности.
Нежелательные явления (НЯ) оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE).
События 3-5 степени определяются как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
|
С момента начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
|
RP2D
Временное ограничение: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
|
The recommended phase II dose.
The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g.,meningitis) or other grade 4 toxicity.
|
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования, связанная с лептоменингеальными метастазами (LMPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
LMPFS определяли как время от начала лечения до прогрессирования лептоменингеальных метастазов или смерти.
Прогрессирование лептоменингеальных метастазов определялось на основе критериев оценки предложений РАНО, которые были установлены и опубликованы на сайте Neuro Oncol.
|
От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Из зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.
|
Общая выживаемость была зарегистрирована с даты зачисления пациентов.
Все пациенты следили до смерти или конца исследования.
|
Из зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.
|
|
Неврологическая выживаемость без прогрессирования (NPFS)
Временное ограничение: Сроки: с даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило, оценивалось до 6 месяцев
|
NPFS определяли как время от начала лечения до неврологического прогрессирования или смерти (охватывая как лептоменингеальные, так и паренхимальные поражения).
|
Сроки: с даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило, оценивалось до 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень клинического ответа
Временное ограничение: С даты лечения до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 6 месяцев
|
Оценка ответа в предложении по критериям нейронекологии (RANO) для критериев ответа лептоменингеального метастазирования была использована для оценки клинического ответа в этом исследовании.
|
С даты лечения до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 6 месяцев
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Из зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.
|
Общая выживаемость была зарегистрирована с даты зачисления пациентов.
Все пациенты следили до смерти или конца исследования.
|
Из зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.
|
|
Disease control rate (DCR)
Временное ограничение: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
|
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease.
Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
|
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zhenyu Pan, PhD,MD, Jinshan Hospital Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования нервной системы
- Менингеальные новообразования
- Новообразования центральной нервной системы
- Менингеальный карциноматоз
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- IT-P-QL1706
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .