Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecale remming van dubbele controlepunten in combinatie met pemetrexed

31 augustus 2026 bijgewerkt door: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Intrathecale toediening van remming van dubbele controlepunten in combinatie met pemetrexed bij patiënten met leptomeningeale metastase: een monocentrische fase I/II

Het doel van de huidige studie is het evalueren van de verdraagbaarheid, haalbaarheid, veiligheid en therapeutische respons van intrathecale toediening vanremming van dubbele controlepunten (QL1706) in combinatie met pemetrexed bij patiënten met leptomeningale metastase.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerdere studies hebben aangetoond dat het combineren van PD-1 monoklonale antilichaam immunotherapie met intrathecale pemetrexed zowel veilig als effectief is.

Het behandelingsregime binnen het IT-P-QL1706-onderzoek bestaat uit intrathecale toediening van iParomlimab en tuvonralimab (QL1706) in combinatie met intrathecale pemetrexed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, China
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
      • Huizhou, Guangdong, China
        • Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van vaste tumoren; Cerebrospinale vloeistofcytopathologie is positief.
  2. Mannelijk of vrouwelijk tussen de 21 en 75 jaar; Normale lever- en nierfunctie; WBC≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Geen geschiedenis van ernstige ziekte van het zenuwstelsel; Geen ernstige dyscrasie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk bewijs van falen van het zenuwstelsel, inclusief ernstige encefalopathie, graad 3 of 4 leuko -encefalopathie op beeldvorming, en Glasgow Coma -score minder dan 11.
  2. Elk bewijs van uitgebreide en dodelijke progressieve systemische ziekten zonder effectieve behandeling.
  3. Een geschiedenis van HIV of AIDS, acute of chronische hepatitis B- of C-infectie, eerdere anti-PD1-therapie-geïnduceerde pneumonitis, of hebben voortdurende> graad 2 bijwerkingen van dergelijke therapie; of voortdurende auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste.
  4. Patiënten met een slechte naleving of andere redenen die niet geschikt waren voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intrathecal Dual Checkpoint Inhibition in Combination with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objectives were to determine the recommended dose of intrathecal dual checkpoint inhibitor (PD-1 and CTLA-4, QL1706) in combination with pemetrexed and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Geneesmiddel: QL1706 (bispecifiek antilichaam gericht op PD-1 en CLTA-4)
Intrathecale injectie van PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam werd elke 2 weken gedurende 6 weken toegediend tijdens de inductiefase, gevolgd door maandelijkse injecties tijdens de onderhoudsfase, tot herhaling of overlijden.
Geneesmiddel: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly en Company) werd beheerd door intrathecale injectie, eerst als inductietherapie, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door consolidatietherapie, eenmaal per week gedurende 4 weken, vervolgens onderhoudstherapie, eenmaal per maand tot de dood van de patiënt, leptomeningeal metastasis vordert, of intolueerbare ernstige gebeurtenissen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd gemeten om de verdraagbaarheid en veiligheid te bepalen. Bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Voorvallen van graad 3-5 worden gedefinieerd als matige en ernstige bijwerkingen.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
RP2D
Tijdsspanne: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g.,meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving gerelateerd aan leptomeningeale metastasen (LMPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
LMPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van leptomeningeale metastasen of overlijden. De voortgang van de leptomeningeale metastase werd bepaald op basis van de evaluatiecriteria voor het RANO-voorstel die zijn opgesteld en gepubliceerd op Neuro Oncol.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld dat de eerste of de laatste follow-up tot 6 maanden werd beoordeeld.
De totale overleving werd geregistreerd sinds de datum van de inschrijving van de patiënt. Alle patiënten werden opgevolgd tot de dood of het einde van het onderzoek.
Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld dat de eerste of de laatste follow-up tot 6 maanden werd beoordeeld.
Neurologische progressievrije overleving (NPFS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: vanaf de datum van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde neurologische progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, wat eerst kwam, tot 6 maanden beoordeeld
NPFS werd gedefinieerd als tijd vanaf het begin van de behandeling tot neurologische progressie of dood (die zowel Leptomeningeale als parenchymale laesies bedekken).
Tijdsbestek: vanaf de datum van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde neurologische progressie of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, wat eerst kwam, tot 6 maanden beoordeeld

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 6 maanden beoordeeld
De responsbeoordeling in het voorstel van neuro-oncologiecriteria (RANO) voor responscriteria van leptomeningale metastase werd gebruikt om de klinische respons in deze studie te beoordelen.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 6 maanden beoordeeld
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld dat de eerste of de laatste follow-up tot 6 maanden werd beoordeeld.
De totale overleving werd geregistreerd sinds de datum van de inschrijving van de patiënt. Alle patiënten werden opgevolgd tot de dood of het einde van het onderzoek.
Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld dat de eerste of de laatste follow-up tot 6 maanden werd beoordeeld.
Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenyu Pan, PhD,MD, Jinshan Hospital Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IT-P-QL1706

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren