Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal dobbeltsjekkpunkthemming i kombinasjon med pemetrexed

31. august 2026 oppdatert av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Intratekal administrering av dobbeltsjekkpunkthemming i kombinasjon med pemetrexed hos pasienter med leptomeningeal metastase: en monosentrisk fase I/II

Målet med denne studien er å evaluere tolerabiliteten, gjennomførbarheten, sikkerheten og terapeutisk respons av intratekal administrering av dobbeltsjekkpunktinhibering (QL1706) i kombinasjon med pemetrexed hos pasienter med leptomeningeal metastase.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere studier har vist at å kombinere PD-1 monoklonalt antistoffimmunoterapi med intratekal pemetrexed er både trygt og effektivt.

Behandlingsregimet i IT-P-QL1706-studien består av intratekal administrering av iParomlimab og Tuvonralimab (QL1706) i kombinasjon med intratekal pemetrexed.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
      • Huizhou, Guangdong, Kina
        • Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av faste svulster; Cerebrospinalvæske cytopatologi er positivt.
  2. Mann eller kvinne i alderen 21 og 75 år; Normal lever- og nyrefunksjon; WBC ≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Ingen historie med alvorlig nervesystem sykdom; Ingen alvorlig dyskrasi.

Eksklusjonskriterier:

  1. Eventuelle bevis på svikt i nervesystemet, inkludert alvorlig encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati ved avbildning, og Glasgow COMA score mindre enn 11.
  2. Eventuelle bevis på omfattende og dødelige progressive systemiske sykdommer uten effektiv behandling.
  3. En historie med HIV eller AIDS, akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, tidligere anti-PD1-terapiindusert pneumonitt, eller har pågående> grad 2 bivirkninger av slik terapi; eller pågående autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene.
  4. Pasienter med dårlig etterlevelse eller andre årsaker som var uegnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intrathecal Dual Checkpoint Inhibition in Combination with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objectives were to determine the recommended dose of intrathecal dual checkpoint inhibitor (PD-1 and CTLA-4, QL1706) in combination with pemetrexed and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Legemiddel: QL1706 (bispesifikt antistoffmålretting PD-1 og CLTA-4)
Intratekal injeksjon av PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff ble administrert hver 2. uke i 6 uke i induksjonsfasen, fulgt av månedlige injeksjoner i vedlikeholdsfasen, inntil tilbakefall eller død.
Legemiddel: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly og Company) ble administrert ved intratekal injeksjon, først som induksjonsterapi, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av konsolideringsterapi, en gang per uke i 4 uker, deretter vedlikeholdsbehandling, en gang per måned til pasientens død, Leptomeningeal metastasis går videre, eller intolerable alvorlige medhevelser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet. Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
RP2D
Tidsramme: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g.,meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
LMPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til leptomeningeal metastaseprogresjon eller død. Progresjonen av leptomeningeal metastase ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen, vurderte opptil 6 måneder.
Total overlevelse ble registrert siden datoen for pasientens påmelding. Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen, vurderte opptil 6 måneder.
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte nevrologiske progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder
NPFS ble definert som tid fra behandlingsstart frem til nevrologisk progresjon eller død (som dekker både leptomeningeal og parenkymale lesjoner).
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte nevrologiske progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder
Responsvurderingen i nevro-onkologikriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt for å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen, vurderte opptil 6 måneder.
Total overlevelse ble registrert siden datoen for pasientens påmelding. Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen, vurderte opptil 6 måneder.
Disease control rate (DCR)
Tidsramme: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, PhD,MD, Jinshan Hospital Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IT-P-QL1706

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere