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Effets métaboliques aigus du tirzépatide dans le diabète de type 1 (TIRTLE2)

14 septembre 2026 mis à jour par: Victor Chang Cardiac Research Institute

Effets métaboliques aigus du tirzépatide dans le diabète de type 1: un essai clinique contrôlé par placebo à double aveugle de phase 2 (Tirtle2)

Cette étude examinera les effets du tirzépatide (TZP), un peptide de type glucagon 1 (GLP1) - co-agoniste gastrique inhibiteur du peptide (GIP), sur le métabolisme du diabète de type 1 (T1D). Les participants à la recherche avec T1D subiront des mesures de la sensibilité à l'insuline et des niveaux d'hormones post-repas, après l'hypoglycémie et pendant la nuit. Ces mesures seront effectuées avant et après 4 semaines de traitement avec TZP. Ces mesures seront également comparées à un groupe d'adultes sans diabète (qui ne recevra pas de traitement par TZP) pour évaluer comment le métabolisme de l'énergie et des nutriments est différent dans le T1D par rapport aux personnes sans diabète.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tirtle2 est un essai clinique mécaniste contrôlé par placebo à double aveugle qui s'étend sur les résultats de Tirtle1, un essai contrôlé par placebo à double aveugle (TZP 5.0mg vs placebo sur 12 semaines) en T1D (Enregistrement des essais: ACTRN12624000111572) .

Tirtle2 est un conçu pour 1) démontrer que le T1D est associé à une résistance à l'insuline, une lipolyse accrue et une hormone de croissance excessive et une sécrétion de glucagon prandial; 2) Déterminer si le TZP peut améliorer la sensibilité à l'insuline du corps entier (objectif principal) et la sensibilité à l'insuline adipeuse, tout en réduisant la sécrétion de croissance des homrone et du glucagon prandial, avant une perte de poids significative (indiquant un rôle pour le TZP au-delà de la gestion du poids dans le T1D); 3) Déterminer si le TZP peut maintenir la réponse du glucagon à l'hypoglycémie.

Pour répondre à ces objectifs de recherche, un seul essai clinique complet sera effectué chez 20 participants avec T1D, qui recevra une injection hebdomadaire de TZP 2,5 mg ou un placebo pendant 4 semaines. Une courte durée de traitement a été choisie pour évaluer si le TZP offre des avantages spécifiques au T1D avant une perte de poids importante. Des tests dynamiques seront également effectués chez 10 participants sans diabète dans une étude transversale de référence uniquement (les participants sans diabète ne recevront pas de traitement dans l'essai clinique principal).

Tirtle2 utilisera les pinces hyperinsulinémiques-Euglycémiques et hypoglycémiques «Gold Standard», conjointement avec des analyses complémentaires des effets du TZP sur le métabolisme à travers plusieurs états physiologiques. Cette étude mécaniste définira les mécanismes par lesquels le co-agonisme du GLP1-GIP peut offrir des avantages cliniques uniquement dans le T1D pendant les états de jeûne et de Fed et pendant l'hypoglycémie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • Recrutement
        • Victor Chang Cardiac Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Jennifer R Snaith, MD PHD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • 18 à 55 ans
  • IMC ≥ 27 kg / m2
  • HbA1c ≤ 9,0%
  • livraison d'insuline à l'aide d'un système de livraison d'insuline automatisé
  • au moins 2 ans depuis le diagnostic du diabète de type 1

Critères d'exclusion:

  • Agoniste des récepteurs TZP ou GLP-1 au cours des 3 derniers mois; Metformine ou co-transporteur de glucose de sodium 2 (SGLT2) inhibiteur au cours des 6 dernières semaines; Stéroïdes, antipsychotiques, immunosuppresseurs au cours des 6 dernières semaines.
  • L'inacrsation hypoglycémique ou l'hypoglycémie sévère durent 6 mois.
  • Histoire du trouble des crises.
  • Antécédents de chirurgie de perte de poids.
  • EGFR <60 ml / min / 1,73 m2.
  • Maladie du foie (cirrhose connue, LFTS> 3x limite supérieure de la normale).
  • Maligne active.
  • Enceinte, allaitement, planification de la grossesse dans les 6 mois, ou ne pas utiliser de contraception adéquate.
  • Antécédents de maladies cardiovasculaires, d'événements coronariens ou d'AVC au cours des 3 derniers mois
  • Niveau d'hémoglobine <13,5 g / dl

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirzepatide 2,5 mg chaque semaine
Administré par voie sous-cutanée.
Médicament: Tirzepatide 2,5 mg chaque semaine

Tirzépatide 2,5 mg / 0,5 ml Solution pour le flacon d'injection ou le stylo pré-rempli. Chaque stylo flacon / pré-rempli contient du tirzépatide 2,5 mg dans une solution de 0,5 ml (2,5 mg dans 0,6 ml si Kwikpen)

Le tirzépatide sera administré en s'appuyant dans une seringue, puis en administrant par injection sous-cutanée chaque semaine par des infirmières d'étude.
Comparateur placebo: Placebo
Administré par voie sous-cutanée.
Médicament: Injection de placebo (solution saline normale)
Le placebo sera donné comme 0,5 ml de solution saline normale (en cas de comparateur contre le flacon ou le stylo pré-rempli), ou 0,6 ml (si le comparateur contre le mounjaro kwikpen), entraîné dans une seringue et administré par injection sous-cutanée chaque semaine par les infirmières d'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline du corps entier
Délai: 6 semaines
Modification de la sensibilité à l'insuline par rapport à la valeur initiale, évaluée à l'aide du clamp hyperinsulinémique-euglycémique (60 mU/m2/min)
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécrétion prandiale de glucagon
Délai: 6 semaines
Modification de l'aire sous la courbe (AUC) du glucagon par rapport à la valeur initiale au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
6 semaines
Réponse du glucagon à l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à l'ASC du glucagon de base après le nadir du glucose, tel que mesuré pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
% de temps d'hypoglycémie de niveau 2
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pourcentage de temps initial d'hypoglycémie de niveau 2 (définie par une glycémie < 54 mg/dL [<3,0 mmol/L]), telle que mesurée par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
% de temps d'hypoglycémie de niveau 1
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pourcentage de temps initial d'hypoglycémie de niveau 1 (définie par une glycémie < 70 mg/dL [3,9 mmol/L] et ≥ 54 mg/dL [3,0 mmol/L]), telle que mesurée par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
Dépense énergétique au repos (REE)
Délai: 6 semaines
Changement par rapport aux ETR de référence mesurés par calorimétrie indirecte
6 semaines
Courbe d'hormone de croissance pendant la nuit
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à l'aire sous la courbe (ASC) de l'hormone de croissance de base, mesurée dans les échantillons de sang pendant la nuit
6 semaines
Courbe des acides gras libres (FFA) pendant la nuit
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la ligne de base FFA sous la courbe (ASC) tel que mesuré dans les échantillons de sang pendant la nuit
6 semaines
Dose quotidienne totale d'insuline
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la dose quotidienne totale d'insuline de base, telle que mesurée par le dossier de la pompe
6 semaines
Dose quotidienne totale d'insuline basale
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la dose quotidienne totale d'insuline basale de base, telle que mesurée par le dossier de la pompe
6 semaines
Dose quotidienne totale d'insuline en bolus
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la dose quotidienne totale d'insuline en bolus de base, telle que mesurée par le dossier de la pompe
6 semaines
% de temps dans la portée (TIR)
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au % TIR de référence (défini par le % de lectures entre 70 mg/dL et 180 mg/dL [3,9 - 10,0 mmol/L]), tel que mesuré par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
% de temps en dessous de la plage (TBR)
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au % TBR de référence (défini par un % de lectures inférieures à 70 mg/dL [3,9 mmol/L]), tel que mesuré par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
% de temps hyperglycémie de niveau 1
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pourcentage de temps initial d'hyperglycémie de niveau 1 (définie par une glycémie > 180 mg/dL [10 mmol/L] et une glycémie ≤ 250 mg/dL [13,9 mmol/L]), telle que mesurée par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
% de temps hyperglycémie de niveau 2
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pourcentage de temps initial d'hyperglycémie de niveau 1 (définie par une glycémie > 250 mg/dL [13,9 mmol/L])), telle que mesurée par une surveillance continue de la glycémie
6 semaines
Variabilité glycémique
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la variabilité glycémique mesurée par la surveillance continue de la glycémie
6 semaines
Vidange gastrique
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la vidange gastrique de base au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) évalué à l'aide d'un isotope radiomarqué et d'un échantillonnage d'haleine
6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Satisfaction face au traitement du diabète
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la satisfaction initiale relative au traitement du diabète, telle que mesurée par questionnaire (DTSQ)
6 semaines
Réponse de la métanéphrine à l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pic de métanéphrine de base après le nadir de glucose, tel que mesuré pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
Réponse de la normétanéphrine à l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pic de normétanéphrine de base après le nadir de glucose, tel que mesuré pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
Réponse de l'hormone de croissance à l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pic d'hormone de croissance de base après le nadir de glucose, tel que mesuré pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
Réponse du cortisol à l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au pic de cortisol de base après le nadir de glucose, tel que mesuré pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
Besoin en glucose pour corriger l'hypoglycémie
Délai: 6 semaines
Changement par rapport aux besoins de base en perfusion de glucose après le nadir de glucose pour corriger l'hypoglycémie pendant le clamp hypoglycémique hyperinsulinémique
6 semaines
Poids corporel
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au poids corporel de base tel que mesuré par la balance
6 semaines
% masse sans graisse
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au % de masse sans graisse de base, tel que mesuré par pléthysmographie par déplacement d'air
6 semaines
% masse grasse
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au % de masse grasse de base, tel que mesuré par pléthysmographie par déplacement d'air
6 semaines
Profil lipidique
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au profil lipidique de base tel que mesuré par analyse sanguine
6 semaines
Tension artérielle systolique
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la pression artérielle systolique de base mesurée par un sphygmomanomètre numérique
6 semaines
Pression artérielle diastolique
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la pression artérielle diastolique de base telle que mesurée par un sphygmomanomètre numérique
6 semaines
Rigidité artérielle
Délai: 6 semaines
Modification par rapport à la rigidité artérielle de base mesurée par l'indice d'augmentation (AIx) par tonométrie de l'artère radiale
6 semaines
Rigidité artérielle
Délai: 6 semaines
Modification par rapport à la rigidité artérielle de base, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls fémoral carotidien (cfPWV)
6 semaines
Sécrétion prandiale de GLP1
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à l'aire de base du GLP1 sous la courbe (AUC) au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
6 semaines
Sécrétion prandiale de GIP
Délai: 6 semaines
Modification par rapport à l'aire sous la courbe (ASC) du GIP de base au cours du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
6 semaines
Glucagon à jeun
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au niveau de base de glucagon à jeun tel que mesuré par analyse sanguine.
6 semaines
BPL1 à jeun
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au GLP1 à jeun de base, tel que mesuré par analyse sanguine
6 semaines
GIP à jeun
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au GIP à jeun de base, tel que mesuré par analyse sanguine
6 semaines
Profil de température supraclaviculaire
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au profil de température supraclaviculaire de base tel que mesuré par le capteur de température
6 semaines
Composition du régime
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la composition alimentaire de base, tel que mesuré par les entrées autodéclarées du journal alimentaire
6 semaines
Facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15)
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale du GDF15 à jeun, tel que mesuré par analyse sanguine
6 semaines
Tests de la fonction hépatique à jeun
Délai: 6 semaines
Changement par rapport aux tests de base de la fonction hépatique à jeun, mesurés par analyse sanguine
6 semaines
Fréquence du pouls
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à la fréquence du pouls de base mesurée par un sphygmomanomètre numérique
6 semaines
Télopeptide C-terminal du collagène de type 1
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au télopeptide C-terminal de base du collagène de type 1 (CTX), tel que mesuré par analyse sanguine
6 semaines
Propeptide N-terminal du procollagène de type 1
Délai: 6 semaines
Changement par rapport au propeptide N-terminal (P1NP) du procollagène de type 1 de base, mesuré par analyse sanguine
6 semaines
HbA1c
Délai: 6 semaines
Changement par rapport à l'HbA1c de base tel que mesuré par analyse sanguine.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Victor Chang Cardiac Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer R Snaith, MD PHD, Victor Chang Cardiac Research Institute
  • Directeur d'études: Jerry R Greenfield, MD PHD, Victor Chang Cardiac Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2025

Première publication (Réel)

11 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U1111-1316-2752

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de ces analyses peuvent être mises à disposition à condition de se conformer aux restrictions du comité d'examen institutionnel et d'un accord de partage de données avec le sponsor du projet. Nous encourageons les chercheurs ou les parties intéressés par la collaboration à contacter l'étude PI.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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